胚胎间充质细胞延缓狼疮性肾炎进展

【据《Sci Rep》2015年12月报道】题：人胚胎干细胞来源的间充质干细胞保护肾功能并延长NZB/W F1狼疮鼠模型的寿命（作者Thiel A等）
成人组织来源的间充质干细胞（MSC）治疗系统性红斑狼疮（SLE）具有很好的临床前景，但是存在来源受限、供体依赖性等局限性。人类胚胎干细胞来源的MSC（hESC-MSC）由于有着来源于可再生的组织、可大量扩增及相对稳定的特性，可以替代成体干细胞。Ocata Therapeutics的Thiel A等报道，给予23-33周龄NZB/W F1鼠静脉输注5×105的hESC-MSC，可延迟鼠狼疮性肾炎（LN）的进展，明显延长生存时间：对照组50%的鼠在39周死亡或达到安乐死的标准，而输注hESC-MSC的实验组死亡率只有20%。不仅如此，与对照组比较，hESC-MSC输注组小鼠体重明显增加。从29-38周起，实验组小鼠蛋白尿水平显著低于对照组。这些结果表明.hESC-MSC治疗能延缓此狼疮鼠LN的进展。
研究表明，剂量为5×105的hESC/MSC治疗显著降低狼疮鼠尿蛋白、血肌酐水平以及病理学指标，尿素氮水平有降低的趋势。另外，hESC-MSC在维持肾脏形态，保护肾功能方面也起着重要作用，表明hESC-MSC治疗降低狼疮鼠疾病活动度。
此外，hESC-MSC治疗还预防疾病相关的肠道炎症、蛋白质沉积以及CD3 淋巴细胞在肾脏的浸润。这项治疗显著降低血清中SLE相关致炎因子，如肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6的水平，提示hESC-MSC治疗降低NZB/W F1小鼠血清中的炎性指标。

机制方面，体外实验证实hESC-MSC与脂多糖（LPS）刺激的NZB/W F1小鼠骨髓单核细胞共培养，能显著减少其致炎因子TNF-α和IL-6的分泌。在此共培养体系中，CD4 细胞百分比下降，而CD4 CD25 调节性T细胞（Treg）百分比增加。这些结果表明hESC-MSC直接影响NZB/W F1小鼠淋巴细胞分泌细胞因子及各T细胞亚群的比例。

本研究第一次证实，hESC来源的MSC可以特异性改善LN，并且可以作为原组织来源MSC的替代品。这种多能干细胞来源的hESC-MSC的主要优点是可以从单一来源的hESC无限复制和传代，不仅比成人组织来源的MSC更易获得，且能避免供体之间的变异而影响其质量。总之，hESC-MSC是治疗SLE和LN免疫调节良好疗法。本研究对于推动该细胞成为商品化和高效的SLE和LN细胞的治疗方法起着至关重要的作用。