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来源：生物制剂医保一站通

自身抗体阳性是许多风湿免疫性疾病的特征性表现，也是许多风湿免疫性疾病患者最早期的临床征象，因而自身抗体检测在风湿免疫性疾病的诊断和治疗中占有不可替代的作用。

浙江大学附属第一医院风湿免疫科主任林进教授对自身抗体检测的临床应用进行了系统全面的分析和解读。

自身抗体

自身抗体是抗自身组织、器官、细胞及细胞成分的抗体。正常的免疫反应有保护性防御作用，即对自身组织、成分不发生反应。

一旦 自身免疫耐受的完整性遭到破坏，则机体视自身组织、成分为「异物」，而发生自身免疫反应，产生自身抗体。

正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体，但不会发生疾病，但如果自身抗体的滴度超过某一水平，就可能对身体产生损伤，诱发疾病。自身抗体是风湿免疫性疾病的重要标志。

自身抗体的分类

自身抗体主要分为五类：抗核抗体谱（ANAs）、血管炎相关自身抗体、抗心磷脂抗体、类风湿关节炎相关自身抗体、自身免疫性肝炎相关自身抗体。

林进教授重点阐述了抗核抗体谱（ANAs）和类风湿关节炎相关自身抗体。

抗核抗体谱（ANAs）

抗核抗体谱（ANAs）的传统概念指抗细胞核成分的抗体 ，包括一组抗体。 但目前概念有了更新，包括抗核成分和胞浆成分的各种特异性抗体谱，主要包括三类：抗核抗体、抗 dsDNA、抗 ENA 抗体谱。

目前国际上通常选用 Hep-2 细胞作为底物的间接免疫荧光法作为 ANA 的检测标准方法。

ANA 检测的临床意义：

•  有助于疾病的诊断

•  观察疾病活动度和治疗反应；

•  研究发病机理；

•  低滴度的 ANA 可在感染性疾病、肿瘤及正常人中出现，未加稀释的正常人血清可有 1/3 的呈阳性 ANA 反应，ANA 作为自身免疫性 结缔组织病的筛选试验必须强调滴度。

自身抗体的临床应用：

抗组蛋白抗体 HIS

属于 ANAs 中的抗 ENA 抗体谱。在多种自身免疫性结缔组织病（如SLE、SS、RA、SSC）中出现；在药物引起的狼疮中达 95% 。

抗可溶性核抗原（ENA）抗体

包括一组抗体，对结缔组织病诊断有重要意义，与疾病活动度不相关。

抗 Sm 抗体

抗核内小核糖体蛋白 为系统性红斑狼疮（SLE）的标志性抗体， SLE 的敏感性30%左右 ，特异性95%以上。

抗 U1nRNP 抗体

•  抗核内的核糖核蛋白（u1RNP 抗体）；

•  测得抗 Sm 抗体的同时, 也应测得抗 U1RNP；

•  MCTD 中几乎均为阳性, 且其滴度很高；

•  常与双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化相关。

抗 SSA/SSB 抗体

•  与干燥综合征相关，非特异性，其他结缔组织病亦可存在；

•  抗 SSB 抗体较抗 SSA 抗体诊断干燥综合征更为特异；

•  母亲抗 SSA 和抗 SSB 抗体阳性——新生儿狼疮及婴儿心脏传导阻滞等先天性心脏病；

•  抗 SSA 和抗 SSB 抗体常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。

抗核糖体 P 蛋白抗体

•  主要在胞浆中的一种磷酸蛋白；

•  LE、RA、PM/DM、SS、MCTD 和 SD 中的阳性率分别为 24%、1.7%、9.4%、0% 和 0% • MCTD 中几乎均为阳性, 且其滴度很高；

•  与有中枢神经系统表现的 SLE 相关；

•  常常在 SLE 活动期中存在，与抗 dsDNA 的消长相平行，但其不会随病情的缓解立即消失，可持续 1-2 年后才转阴 。

抗 Scl-70 抗体

•  靶抗原为 DNA 拓扑异构酶 1；

•  硬皮病（SD）中抗 Scl-70 阳性率 40% 左右，为 SD 的标记性抗体；

•  抗 Scl-70 阳性 SD 病人，发生肺间质变的危险性较抗 Scl-70 阴性的 SD 病人增加 10 倍。

抗 Jo-1 抗体

•  靶抗原是组胺酰 tRNA 合成酶；

•  M/DM 的标记抗体；

•  M/DM 病人中 25% 阳性，合并肺间质变的 PM/DM 病人中高达 60% 阳性；

•  抗 Jo-1 抗体综合征：急性发热，对称性关节炎，技工手，雷诺现象，肌炎并肺间质变。

抗着丝点抗体 ACA

•  CREST（软组织钙化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张）综合征 80% 阳性；

•  在 SS 和自身免疫性肝病中也可存在；

•  PBC 中阳性率 53.5%，阳性者易出现门脉高压和消化道出血。

抗核小体抗体

仅见于三种结缔组织病，即 SLE 阳性率 71.5%，系统性硬化症（SSC）阳性率 45.9%，混合性结缔组织症（MCTD）阳性率 45.0%，是狼疮肾炎的相关抗体。

类风湿关节炎相关自身抗体

类风湿因子（RF）是抗人或动物的 IgG 的 Fc 段抗体，其本身是免疫球蛋白，RF 有 IgG 、IgM、IgA 型等。

• RF 无种族和种属特异性，与疾病活动性有关；

•  RF 是诊断 RA 的标准之一，并非 RA 特有；

•  正常人 2% 阳性，老年人可达 5% 阳性；

•  多种结缔组织病（系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、多发性肌炎和皮肌炎）、感染疾病（亚急性感染性心内膜炎、结核、肝炎）、肝硬化、弥漫性肺纤维化、结节病等均可阳性；

•  有关节外表现者，滴度高。持续高滴度 RF 预示疾病严重，骨侵蚀发生率高，预后差。

林进教授最后总结：ANA 是结缔组织病的筛选试验，ENA 检测可以确认是哪种自身抗体阳性，为临床诊断提供更多帮助。但自身抗体检测一定要结合患者的临床表现才能够确诊，不能简单认为抗体阳性就是患了风湿免疫性疾病，也不能认为类风湿因子阳性就等同于类风湿关节炎。