申医生（辽宁盘锦油田医院）

2021-11-15
叶峰主任今年10月做的奥希替尼耐药策略直播知识点总结。
1泰瑞沙耐药机制极其复杂，所谓4代药狭义上指的是能够控制797突变的药物，广义上是指的一系列泰瑞沙耐药后的治疗思路和策略。
2 797突变原发出现的很少，大多是口服EGFR靶向药以后激发出现，是人为吃靶向药肿瘤细胞进化出来的一种突变分型，大致突变率15%-26%，一线直接吃泰瑞沙出现797突变几率7%，目前国内19外显子突变合并797点突变的人群大概3万左右。
①当790和797突变在同一基因上，叫顺势突变，有文献报道可以尝试的方案是布格替尼联合爱必妥。
②当790和797突变在不同基因上，叫反势突变，一代药联合3代药有效。
③如果790无突变，单纯797突变一代药有效。
4 当耐药后所有突变都消失可以尝试化疗或者联合PD1或EGFR单抗治疗。
5当出现MET扩增耐药可以联合MET靶向药，通过常规NGS手段检测met扩增不容易检测出来，FISH检测阳性率高，但是对标本量要求很高，同一个组织做了FISH检测就无法再做其他检测了。推荐行DNA+RNA双检测，可以大大提高MET检出率。病理免疫组化MET+++是蛋白水平过表达，不能替代基因水平的扩增结果。
6 ①当出现HER2突变耐药，达克替尼有效率11%，来那替尼联合MTOR抑制剂 21%，啊法替尼14%，波奇替尼27%，PFS 5.5月，化疗PFS：6月，吡咯替尼 30%。
②Her2扩增数据：TDM1有效率44%，DS-8201 72.7% PFS 12月。抗体偶联药物可以让更多偶联的化疗药通过her2蛋白结合被细胞内吞进入肿瘤内，是一个非常好的针对耐药的手段。
7泰瑞沙耐药后化疗再次耐药的患者重新挑战泰瑞沙靶向治疗有效率31%。
8 KRAS基因扩增很难成药，目前只有AMG510，通过G12C突变位点才可以抑制KRAS基因导致的肿瘤。出现Kras还可以尝试化疗联合PD1治疗。
9 一个20外显子S768i v769l 突变的患者啊法替尼效果不好，达克替尼效果好，证明达克替尼对这个位点的效果好于啊法替尼。（摘录，供参考。）