肺腺癌，脑膜转移，奥希替尼耐药

性别：女

年龄：65

肿瘤病史：患者本人2005年患乳腺原位癌，其余家族成员无人患癌

治疗过程：

    一线：易瑞沙（2020年3月4日—2020年12月24日）

1、2020年2月确诊右肺腺癌，肝转移，多发骨转移，多发脑转移，最大7mm，基因检测EGFR 21 L858和KRAS 扩增。于3月4日开始口服易瑞沙治疗。

2、2020年3月至2020年11月，口服易瑞沙，肺部稳定，疗效SD；脑部多发从7月开始略增大，疗效评价SD，肿瘤指标物CEA从2600下降到1600后，开始缓步上升。（体感不错，与正常人无异）

3、2020年11月中旬复查，肺部稳定，脑部增大增多，12月初易瑞沙联贝伐4支，体感不好，走路慢，全身乏力，胃口不好。出现过掉筷子等现象。 

4、2020年12月脑部MR复查，影像诊断脑膜转移，肺部CT稳定。

二线：泰瑞莎（2020年12月25日—  

5、2020年12月25日抽脑脊液送检，未查出异性细胞，脑脊液和血液基因检测结果：血液EGFR21 L858R和790突变，脑脊液EGFR21 L858R突变，肿瘤指标物CEA5000，于12月25日服第一颗奥西替尼，每日80mg。吃奥西替尼开始，白细胞和血小板就大幅度下降，此后白细胞一直在3.5-4.0之间，血小板一直在70-100之间。

6、2021年1月至2021年4月中旬，患者感觉全身乏力，走路不稳，觉得特别累，此外，没有其他的神经方面的症状。每天坐着多，站立和行走大幅减少。加量服用，从80mg到120mg到160mg/天，状况无改善，还是行走乏力，膝盖软，走路不稳，觉得累。复查肺部稳定，肝部略缩小，脑部略缩小，疗效SD

7、2021年4月15日做培美鞘注一次，10mg，但是不耐受，出现硬膜出血，右肢肌力下降，血小板和白细胞下降厉害，行走更差，大概半个月才缓过来。复查影像，肺部稳定，肝部略缩小，脑部稳定，疗效SD.。

鞘注期间抽脑脊液：没有检测出异性细胞，脑脊液的蛋白质和糖都正常，影像看不到脑膜强化，脑脊液的CEA为20，外周血的CEA为5100。

8、2021年5月—2021年7月，奥西替尼160mg/天，症状无改善，行走乏力，浑身累，没有其他神经方面的症状，因为坐卧时间较多，有发热37.4左右大概1个月，皮肤出现教严重的皮疹，复查CEA上升到7200，上升了2000，肺部新增一个小结节，脑部稳定，最大的从6*5mm到9*5mm，疗效评定为SD。血液基因检测，没有790突变，仅有21突变。

9、2021年8月开始，奥西替尼减量到120mg/天，8月2日联培美曲塞静脉557ml(第一次)。8月24日联培美曲塞静脉557ml（第二次）（体感：全身乏力，胃口还可以，觉得很累，只有吃饭和洗漱上厕所才下床，站一会就会不稳，化疗前可以自己洗澡，化疗后洗澡需要人服侍，子化疗期间左脑疼短暂疼3次，无其他不适，化疗期间，白细胞低，有发热，需要打升白针和特比澳。）

10、2021年9月16日满2个月复查，CEA是7300，没有降低；CT:胸部新增的结节从6*5mm增长到10*5mm；其余不变（做的平扫，肝部尺寸不清楚）；MR：较前相仿。由于血小板低，国庆过节等原因，2021年9月16日至10月19日是单奥希替尼120mg一天，暂停化疗。

11、2021年10月20日复查CEA ,升到10200（体感不好，走路需要搀扶，不能自己走，胃口下降，每日发烧37.3左右），20日服奥希替尼80mg 达克替尼30mg.，不经常发烧了，偶尔发烧，体温37度左右，走路等没有太大变化。

12、2021年11月2日，服药12天，CEA升到11400，（其余指标下降）体感同10月没变化，只是发烧减少，偶尔发烧，一般体温都是在36.9-37左右。

求下一步治疗方案！