SLE合并骨质疏松的自身危险因素

目前研究报道，由于研究对象的遗传背景、种族、年龄、疾病活动度等不同，系统性红斑狼疮（SLE）合并骨质疏松的发生率跨度很大，在1.4%～68%，中国SLE 患者骨质疏松发病率在22% 左右。幼年起病的SLE 患者发生骨质疏松的风险更大，这可能与早期大量激素应用使其未能达到青春期正常骨量峰值有关。大量荟萃分析证实无论是否处于治疗过程中，SLE 患者发生骨质疏松的风险明显高于健康人群，疾病损伤指数越高，骨质流失越严重，表现为骨矿含量减少，以腰椎和股骨头为著，骨密度下降，骨折风险增高。引起SLE 骨质疏松的原因很复杂。SLE 发生骨质疏松的自身危险因素主要有以下几个方面：

(1)SLE 患者自身成骨细胞及破骨细胞的平衡状态失调、紊乱，活化的 T 淋巴细胞产生及表达多种细胞因子及物质。如 IL-1、IL-6、IL-15、IL-17、TNF、RANKL 等激活破骨细胞前体，成熟的破骨细胞表面表达 RANK，其与 RANKL结合后被活化，参与骨的吸收过程。

(2) 有研究显示 SLE 患者体内骨形成蛋白水平下降，通过活化的NF-κB 下调 Smad 信号系统，抑制 BMP-2 的诱导作用，实现抑制成骨细胞分化，导致骨质流失发生。

(3) 血管炎、微血栓形成所引起的微循环障碍使骨的局部血流供应减少，骨矿丢失，骨萎缩，承重力下降，这一点在 SLE 合并抗心磷脂综合征和抗心磷脂抗体阳性的患者中更加突出。

(4) 器官损伤的严重程度继发炎症反应，钙磷代谢异常也是骨质丢失的重要原因。

(5) 肾脏是 SLE 患者最常受累的器官，维生素 D 的羟化过程被抑制，致使血液循环中活性维生素D水平降低。

(6)胃肠道炎症、水肿减少钙的吸收，血钙下降继发甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺激素（PTH）的异常分泌亦影响钙磷代谢及维生素 D 水平，增加溶骨，骨质疏松风险。

(7) 神经精神狼疮的患者，尤其临床症状较重，表现为惊厥、抽搐时，在骨质疏松基础上，骨折风险大大增加。

(8) 研究发现 SLE 患者氧化低密度脂蛋白升高可能导致 T 细胞活化，增加 RANKL及 TNF 表达，加速骨质疏松的进程。

(9) 血清补体 C4、抗 Sm、抗 SSA 与患者腰椎骨密度也存在相关性，有人认为这是教育抗 SSA 阳性的患者避免阳光暴晒的另一原因，而缺乏阳光照射的 SLE 患者活性维生素 D 缺乏加重骨质疏松的发生。

(10) 抗双链DNA 抗体可诱导人单核细胞产生白介素、TNF-α、IFN-γ 等促炎因子，加重骨破坏。同时，SLE 患者发生感染及治疗过程中合并感染风险的升高，可能直接加速骨代谢异常 ；而感染本身破坏并激活了机体免疫系统，导致炎症因子释放，过表达的 TNF-α、 IFN-γ 上调破骨细胞数量，作用于破骨细胞前体，通过调节 RANKL 途径参与骨质疏松的发生过程。