效-果大对比,抗“HER2”治疗王牌来了
效-果大对比,抗“HER2”治疗王牌来了
最新临床试验结果揭晓:
DS-8201疗效优于恩美曲妥珠单抗(T-DM1)
对于既往曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌,T-DM1是一种较为常见的解救治疗药物,它早在2013年就在美国FDA获批用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗;除此以外,另一种大名鼎鼎的抗HER2新药——DS-8201也因其出色的疗效盛名在外;
那么,两者如果“头对头”对比,
疗效谁会更胜一筹呢?

最新揭晓的DESTINY-Breast03 III期
临床试验给出了答案!

靶向HER2的抗体偶联药物DS-8201 (T-DXd) 疗效优于恩美曲妥珠单抗 (T-DM1),达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点,显示出对于HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的无法切除和/或转移性乳腺癌患者有高度显著的统计学差异,并具有临床意义的PFS-改善。
研究同时显示,虽然总生存期 (OS) 数据尚未成熟,T-DXd在关键次要终点显示出相较T-DM1明显的OS改善趋势。T-DXd的安全性与先前的临床试验一致,没有发现新的安全问题,也没有出现4级或5级间质性肺疾病 (ILD) 事件。令人鼓舞的安-全性数据也为患者在前线治疗中获-益提供了可能。

深度分析:此次临床试验中为何DS-8201
的临床药效表现要优于T-DM1呢?
同样都是ADC类(抗体偶联)药物,为何DS-8201更胜一筹?之前我们给大家介绍过ADC类药物主要由三部分构成:载药、单克隆抗体和连接子,DS-8201与T-DM1的单克隆抗体都是曲妥珠单抗,但载药和连接子存在很大不同,这也是导致二者临床表现差异的根本原因,小爱给大家总结出4点:
#01
载药种类不同——DS-8201选取全新类型且效能更高的小分子细胞毒药物
相比于T-DM1使用的微管抑制剂,DS-8201使用了拓扑异构酶抑制剂作为有效载荷,可以避免交叉耐药,拓扑异构酶抑制剂的安全性相比于微管抑制剂更好,具体表现在出现肝损伤和心肌炎的风-险更小;
#02
载药量不同——DS-8201药物抗体比更高
DS-8201还提高了载药量,药物抗体比例更高,达到7-8,因此具有更强的肿瘤杀-伤效应;相比之下,T-DM1的药物抗体比只有3.5;
#03
旁观者效-益——DS-8201对HER2低表达肿瘤也具有疗效活性
DS-8201还具有高细胞膜渗透性,因而不但可以清除靶细胞,还可以有效杀伤临近的HER2阳性的肿瘤细胞,我们称之为“旁观者效应”; 在IHC 1+, FISH -型中,DS-8201展示出T-DM1不具备的抗肿瘤活性;
#04
连接子不同——新一代连接子提供更好的疗效和安-全性
最后,T-DM1的衔接物不稳定,使得血浆游离药物浓度增加,靶向毒性也因此增加,而DS-8201具有稳定的衔接物,在系统循环中稳定性更高,专有的四肽连接物可以被肿瘤细胞中上调的溶酶体酶选择性切割,进一步提高了药物的安-全性和靶向性。
简单总结一下,DS-8201相比于T-DM1在药物设计方面更加出色,载药效能更高,对于HER2低表达的患者同样有效,而且药物的安-全性能也更好,最新的临床试验中,再一次印证了其“魔力子弹”、“抗癌黑科技”的美名。
DS-8201在后线的HER2阳性患者中的疗效目前已经得到了相对充足的验证,对于前线的患者,其应用前景也十分被看好,我们希望好药尽快进入国内,惠及更多患者。
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空气凤梨7693






