12个月生存率达到62.4%！信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗肝癌疗效显著

IMbrave 150研究使阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的这一方案成为肝癌免疫治疗的一颗新星，展现出了联合治疗的优势所在。信迪利单抗联合达攸同（贝伐珠单抗类似物）的ORIENT-32研究同样采用联合方案，同“T+A”类似，研究出联合治疗对肝癌的效果。

近日，2020年ESMO ASIA大会上，复旦大学附属中山医院肝脏肿瘤科任正刚教授口头报告了ORIENT-32研究及其III期研究数据。与标准治疗索拉非尼相比，PD-1抑制剂信迪利单抗联合抗血管生成药贝伐珠单抗生物类似物的免疫联合治疗方案，显著延长了患者的总生存期和无进展生存期，12个月生存率达到62.4%。

肝癌的免疫治疗又跨越出了新的一步！

ORIENT-32研究是PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗）联合达攸同®（贝伐珠单抗）用于不可切除肝癌一线治疗的一项随机、对照、开放的多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估达伯舒+达攸同对比索拉非尼一线治疗不可切除/转移性原发性肝癌的疗效和安全性。

研究共纳入571例不可切除或转移性肝癌、初次接受系统性肝癌治疗的患者，按照2:1的随机分组，380例患者接受达伯舒联合达攸同治疗，191例患者接受索拉非尼治疗。其中94.2%的患者患有乙型肝炎感染，2.5%的患者患有丙型肝炎感染，患者基线特征非常平衡。研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

该研究结果表示，与索拉非尼治疗相比，信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效显著，且表现出较好的安全性。

在OS方面，与索拉非尼相比，联合治疗组中位OS暂未达到终点，且明显优于索拉非尼组的10.4个月（HR 0.57；95%CI:0.43~0.75；P<0.0001），同时联合治疗组降低了43.1%的死亡风险，12个月生存率达到62.4%。

在PFS方面，按照RECIST v1.1标准经IRRC评估，联合治疗组的死亡或进展风险降低了43.5%，联合治疗组中位PFS为4.6个月，优于索拉非尼组的2.8个月（HR=0.565；95%CI：0.455~0.701；P<0.0001）。

在ORR方面，在所有评估的亚组中，iRRC根据RECIST1.1标准评估的客观缓解率（ORR）在联合治疗组和索拉非尼组中分别为20.5%和4.1%，联合治疗组仍然显著优于索拉非尼组。

在治疗安全性方面，接受至少一种药物剂量的患者中，任何级别不良事件的发生率分别为联合治疗组88.7%和索拉非尼组93.5%，3或4级不良事件发生率分别为33.7%和35.7%。两者在安全性方面相当。

就如今来说，联合治疗必然是肝癌领域的发展大方向，可以包括有：双免联合、免疫联合靶向、免疫联合抗血管生成药等等。

由于肿瘤大量的新生血管存在着特殊的结构，容易渗漏，甚至是导致免疫抑制的重要原因，抗血管生成联合免疫的这一机制在肝癌细胞免疫微环境中是调控肝癌微环境的重要手段。

达伯舒联合达攸同的方案正是基于抗血管生成的既定作用下，通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进免疫细胞对肿瘤抗原的反应，达到更强的抗癌免疫能力。无可厚非，达伯舒联合达攸同在疗效上是值得肯定的。与此同时，在经济上，它们也能满足更多的患者。

信迪利单抗于2019年被批准进入医保，是目前唯一列入国家医保名单的PD-1抑制剂，其医保适应症为至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。而达攸同也同样已纳入医保，医保适应症是转移性直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。虽然两者的医保适应症暂未有肝癌，但在经济方面，这一方案仍较优于其他免疫药物，能够减轻肝癌患者的经济负担。

更值得期待的是，当更多的治疗方案迎面而来之时，肝癌患者的种种难题也将迎刃而解了。