微量营养素浓度与乳腺癌风险因果关系

关于微量营养素摄入量或血液微量营养素浓度与乳腺癌风险之间的关系，已经发表的流行病学观察研究报告结果不一，而临床干预研究开展难度较大、混杂因素较多。此外，微量营养素摄入量调查主要通过问卷收集数据，客观性和准确性难以保证；血液微量营养素浓度调查又难以避免反向因果关系对研究结果的影响：究竟是微量营养素浓度影响了乳腺癌风险？还是乳腺癌风险影响了微量营养素浓度？

　　2020年8月25日，国际抗癌联盟《国际癌症杂志》在线发表希腊约阿尼纳大学、世界卫生组织国际癌症研究机构、英国伦敦帝国学院、布里斯托大学的研究报告，通过孟德尔随机化，调查了根据基因预测11种微量营养素浓度与乳腺癌风险的因果关系，避免了反向因果关系以及诸多混杂因素对研究结果的影响。

　　该研究首先利用欧洲生物信息学研究所全基因组关联分析数据库和美国国家医学图书馆数据库，获取11种微量元素（β胡萝卜素、钙、铜、叶酸、铁、镁、磷、硒、维生素B6、维生素B12、锌）浓度全基因组关联分析数据。随后，采用逆方差加权法，对乳腺癌学会联盟12万2977例乳腺癌患者和10万5974例对照者进行孟德尔随机化分析，并进行敏感性分析以评定可能违反孟德尔随机化假设的影响。结果发现：

　　根据基因预测的血镁浓度每增加0.08mmol/L

全部乳腺癌风险高17%（比值比：1.17，95%置信区间：1.10～1.25，P=9.1×10-7）

雌激素受体阳性乳腺癌风险高20%（比值比：1.20，95%置信区间：1.08～1.34，P=3.2×10-6）

雌激素受体阴性乳腺癌风险相似

　　根据基因预测的血磷浓度每增加0.5mg/dL

全部乳腺癌风险相似

雌激素受体阳性乳腺癌风险相似

雌激素受体阴性乳腺癌风险低16%（比值比：0.84，95%置信区间：0.72～0.98，P=0.03）

　　其他微量营养素与乳腺癌风险的关系不大。

　　根据各种敏感性分析和多重比较修正，血镁浓度与乳腺癌风险的因果关系仍然可靠。

　　因此，该研究结果表明，血镁和血磷浓度较高可能影响乳腺癌风险，故有必要开展进一步研究对该结果进行验证，并阐明其具体机制。