如何开启免疫治疗之路之学习心得

      免疫能否起效，一是看是否有持续活化的T细胞，二是看激活的T细胞的攻击性是否被抑制。肿瘤微环境呈递细胞浸润程度的高低，影响免疫治疗效果。

      1.T细胞的活化依赖抗原呈递细胞。肿瘤微环境内存在呈递细胞浸润，向T细胞呈递抗原，T细胞被激活，此时T细胞CD28与呈递细胞的B7结合，T细胞开始攻击癌细胞。（实际上，呈递信号通路缺陷是导致肿瘤的形成与进展因素之一）

     2，由于肿瘤PDL1的高表达，与激活的T细胞PD1结合，阻止了攻击的进行，此时，免疫抑制剂出场。

      3，T细胞被持续激活的过程中，细胞内的CTLA—4开始在细胞膜表达，优先于CD28与B7的结合，T细胞的活性逐步被抑制。此时，Y药出场。

        对于不表达或者低表达PDL1的情况，是否可以直接使用Y呢？这要分两种情况，一是抗原呈递信号通路是正常的，但是T细胞的攻击被抑制，被谁抑制？很可能就是CTLA—4。（此处有个疑问，目前有没有手段测量表达值？）当然也有其它可能。二是呈递细胞浸润以及免疫效应细胞浸润不足，抗原呈递通路缺陷，使用免疫抑制剂不会有效果。

         4，如果上述因素都正常，还是没有效果，很可能的因素，肿瘤外泌体的PDL1高表达。所以血液的PDL1高表达，很可能是相反的结果。

          5，目前，联合化疗的目的，大概有两个，一是说，降低突变负荷，使免疫抑制剂尽快起效，二是扰乱肿瘤微环境，（扰乱肿瘤微环境可以激活并募集呈递细胞以及免疫效应细胞？）

          所以，首先是激活，才能谈抑制，没有呈递，就没有激活，就没有免疫抑制。未来，未来，如果精准地解决了T细胞的激活问题，或者说解决了抗原呈递信号通路缺陷的问题，免疫治疗才能100%有效。