转自：worldpress.com Dr. Lei 博文

六年前（2011年）我曾经写过乳腺癌基因BRCA1和BRCA2，有这两个基因之一变异得乳腺癌的风险很高。我自己也做了这两个基因的检测，好在没有变异。今年的ISCB（International Society for Clinical Biostatistics）会议有一个讨论会（symposium）是“Modelling Personalised Screening: a Step Forward on Risk Assessment Methods”，即预测（prediction）各种癌症得病风险，给高风险的病人加强癌症筛查（screening）。通过参加这个讨论会学到了一些新的知识，尤其是乳腺癌风险预测这几年有了很大进步，又知道了一些引起乳腺癌的基因变异。我跟其中一个会议报告者Judith Balmaña（西班牙一位癌症医生）聊了一下，她建议我再去做一次基因检测，尤其是查一下PALB2和CHEK2这两个基因，还有PRS（Polygenic risk score，由一组SNP算出的分数）。

上面左图说明有BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM变异的人乳腺癌风险，随着年龄增长，风险增长。其中BRCA1或BRCA2变异（一生中）得乳腺癌风险高达70%多，而PALB2变异得乳腺癌的风险约50%，CHEK2或ATM变异得乳腺癌风险约30%。当然一个人得乳腺癌的风险跟家族癌症史（家里有没有亲人得癌症）有很大关系（见右图）。如果一个人有BRCA1或BRCA2变异而且其母亲40岁时诊断出乳腺癌，那么这个人得乳腺癌的风险就高于80%。即使没有这些基因变异，得乳腺癌的风险也有20%（高于常人）。

刚才说的风险是一生中得乳腺癌的风险。很多人也希望知道短期内比如10年内得乳腺癌的风险，这样有利于制定中长期筛查策略。下面举两个例子：

一位35岁的妇女有家族癌症史（有癌症的亲人没有做基因检测）：

• 这位妇女没做BRCA1基因检测，10年内得乳腺癌的风险是9%

• 如果这位妇女有BRCA1基因变异，那么她10年内得乳腺癌的风险提高到6%（70岁前得乳腺癌风险79.4%）! 需要密切的筛查，比如除了做Mammogram，还做MRI。也需考虑预防措施

• 如果这位妇女没有BRCA1基因变异，那她10年内得乳腺癌风险是5%

• 如果这位妇女有BRCA1基因变异但没家族癌症史，那么她10年内得乳腺癌风险是1%（70岁前得乳腺癌风险57.0%），风险也挺高，要密切筛查，也需考虑预防措施

另一位妇女的情况：其母亲和（一位）姐妹有乳腺癌，而且有CHEK2基因变异

• 这位妇女没做CHEK2基因检测，10年内得乳腺癌的风险是0%，但70岁前得乳腺癌风险有31.6%

• 这位妇女有CHEK2基因变异，10年内得乳腺癌的风险是1%，但70岁前得乳腺癌风险有44.9%

• 这位妇女没有CHEK2基因变异，10年内得乳腺癌的风险是0%，70岁前得乳腺癌风险有18.4%

• 这位妇女有CHEK2基因变异但没家族癌症史（即母亲和姐妹都没乳腺癌），10年内得乳腺癌的风险是4%，70岁前得乳腺癌风险有19.3%

从上面看出，同时有基因变异和家族癌症史的人是风险最高的。虽然我当初做BRCA1和BRCA2基因检测时没有变异，也没家族癌症史。但现在我妈妈刚查出宫颈癌，我自己又有乳腺癌，有可能我有某些基因变异，只是没查出来。这是为什么作报告的医生Judith建议我再去做一次基因检测，看看有没有PALB2或CHEK2或其它基因变异。

注：

SNP (Single Nucleotide Polymorphism): 单核苷酸多态性, 指的是由单个核苷酸—A,T,C或G的改变而引起的DNA序列的改变，造成包括人类在内的物种之间染色体基因组的多样性。