酪氨酸激酶HER2 和HER3与癌症的治疗

赫赛汀效果不错，但并不是所有HER阳性患者都能同样获益。对于早期HER2阳性患者而言，约25%会在10年内复发，尤其是淋巴结阳性（淋巴结里发现有癌细胞）或激素受体阴性（不表达ER和PR），会具有更高的复发转移风险。更麻烦的是，一旦复发，很多就变成了晚期，很难再治愈。

为什么呢？

经过研究，发现主要是因为一些患者的癌细胞在HER2信号被抑制后，能启动一个备用信号通路：HER3。

癌细胞也知道“备胎”的重要性。

HER2和HER3蛋白属于表亲，都来自一个蛋白家族，长得很像。HER2是大哥，HER3是小弟。平时都是HER2自己说了算，控制着癌细胞生长。但当HER2被赫赛汀抑制住的时候，一部分癌细胞就启动了平时不那么重要的HER3，通过它和剩余HER2配合，来维持细胞生长。

由于赫赛汀特异性很强，专门对抗HER2，对HER3没有作用，因此这些转靠HER3信号的癌细胞就不再响应赫赛汀，出现了耐药。

了解这个原理，科学家意识到，要提高疗效，尽量“饿死”癌细胞，就得同时抑制HER2和HER3。

这就带来了新一代靶向药物帕妥珠单抗，商品名PERJETA。PERJETA是设计来同时阻止HER2和HER3信号的靶向药物。

在针对HER2阳性乳腺癌患者的临床试验中，当把PERJETA加入化疗+赫赛汀的治疗方案后，治疗效果又上升了一个台阶。

首先，更多病人受益。HER2阳性病人有70%左右响应赫赛汀，加上PERJETA以后，则有80%病人响应。

其次，显著受益患者增加。单用赫赛汀+化疗的时候，有21%是完全响应，也就是肿瘤检测不到了，而加入PERJETA后，这个比例一下子提高到了近40%！

大家可能还发现了，单用PERJETA加化疗效果并不好。PERJETA必须和赫赛汀联合使用效果才好。

最后，也是更重要的，是加入Perjeta后，病人的生存期显著延长，中位生存从40.8个月延长到了56.5个月，增加了16个月左右。

能高质量延长病人寿命，这才是最关键的数据。