HER2阳性乳腺癌患者脑转移的危险因素，你都了解吗？

HER2是指重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。约20%-30%的乳腺癌是HER2阳性,约有30%～50%的HER2阳性患者会出现脑转移瘤（BM）。脑转移已经成为了制约HER2阳性乳腺癌患者生存的主要障碍之一。

既往的研究曾经报道了BM的一些危险因素，包括年龄，肺转移，雌激素受体阴性状态和HER2扩增。然而大多数的研究纳入的是未经选择的乳腺癌患者，而在HER2+乳腺癌患者中BM危险因素知之甚少。近日，BMJ杂志在线发表了一篇研究，旨在确定HER2+乳腺癌BM发展的危险因素。

纳入研究的483例患者中，108例（22.4%）发生了转移，52例（10.8％）发生了脑转移。在96名未诊断为BM的转移患者中，40例（41.7％）患者在病程中出现了脑转移

在多变量分析中，发生BM的危险因素包括年龄≤40岁（HR 2.10,95％CI 1.02~4.36） ，肿瘤大小> 2 cm（HR 4.94,95％CI 1.69~14.47），淋巴结受累（HR 3.48,95％CI 1.47~8.25），辅助抗HER2治疗缺失或开始较晚（初诊后≥6个月）（HR 3.79,95％CI 1.52~9.43或HR 2.65,95％CI 1.03~6.82）以及首次复发转移部位为肺转移（HR 6.97,95％CI 3.41~14.24）。

BM确诊时无症状患者的总生存优于有症状患者（HR 0.49,95％CI 0.25~0.94）。确诊BM后的抗HER2治疗对第二次CNS事件或OS的发展没有影响。

基于HER2阳性乳腺癌其固有较高的脑转移风险，个体化的头颅MRI筛查是必要的。同时，多项针对HER2阳性脑转移患者的研究中均提示，颅内放疗后抗HER2治疗可以延长患者的中位生存期，绝对值获益大约9～14个月。脑转移后持续抗HER2治疗可以通过对颅外病灶的有效控制，减少了约一半由颅外转移灶进展带来的死亡。因此，颅内病灶并不总是脑转移死亡原因, 靶向治疗可以大幅度降低颅外病灶的死亡风险从而改善患者预后