ALK笔记：5月

初夏将至，不觉和觅健相伴已500天，长的像500年，没有一刻不担心，短的又像500秒，确诊之日历历在目。确诊时心里一直念叨着，为什么会得癌症？生存期还有多长？500天后问自己，如何拯救爱人？怎样才能长期带瘤生存？

● 时光沙漏

500天在生命的方格中只是很小的一段。

看起来岁月静好，爱人在术后化疗中没有呕吐，没有白细胞降低，各项指标正常，体感良好，医嘱一周两次血常规检测，后面成了化疗前一个月一次。昨天在医院随访评估，韩主任对比了手术前后和化疗前后的片子，评价整体良好。

最近看了电影纸钞屋第一季，教授带着他的劫匪们在造币厂挟人质和警察对峙，因为劫匪给人质配上了同样的衣服面具和玩具枪，警察像T细胞不能识别癌细胞一样，有击杀能力却不能主动攻击，劫匪们在谈判的掩饰下昼夜不停的印钞，就像癌细胞隐藏在人体从未休眠。

我不太认可以肿瘤指标为依据来判断病情和进展，肿标对于肺癌的特异性不高，敏感度不同，对多数人来说并不能准确反映实际病情。影像才是标准，在CT的灰度空间里包含了病灶和身体状况的重要信息。影像科的报告有时复制粘贴，门诊医生要接待的病人太多不能仔细阅片，细微的变化容易被忽略。所以我尝试在学习CT入门知识，能看懂一点是一点，看懂了片子，可以更清楚的了解自己的病情。

治疗上阅读了前辈们的经验，病灶进展不一定是最凶险的，炎症作为癌细胞发生和进展的温床，一直存在于肿瘤微环境。几乎有一半的癌症病人倒在了并发感染上，对于球菌类感染可能广谱耐药，随访检查的医院是主要感染源之一。血栓也是潜在的负面因素，需要通过血液检查监测凝血指标和D二聚体指标等。如何抑制炎症，避免感染和预防血栓，还是老生常谈：心态好，能吃能睡体质好，多锻炼，不急不气不劳累~



养成习惯贵在坚持，细节决定成败。每天吃了几碗饭，喝了多少水，走了多少步，睡了几个小时，没有比这些更重要的了。慢慢培养自己的爱好，有空看看书，听听歌散散步都是低成本的调理方法。逆行者喜欢葛优躺，手机控，懒惰不自律，自求多福。学习知识沉下心来，先把基础知识了解清楚，聚焦前沿高大上，却弄不清楚CT上面病灶在哪，就要停下来想一想了。

看着病友们各自匆匆，我在想未来的路该怎么走：一半治一半养，不忘初心，来日方长，规范治疗，按时随访，体感指标影像反复使用，相互验证。日常营养均衡，户外活动，心理调适，养成习惯，行大于知，陪伴是最长情的告白。在长期带瘤生存的经验分享中，前辈们的重点不再倾向于各种药物和治疗，良好的心态，自身的平衡，和不断挖掘的抗癌能力助力他们走过一程又一程。

● 阿来之殇

时间拨回到2018年8月，阿来上市推广甚嚣尘上，Alex研究34.8个月的超长PFS横空出世，AF-0001JP研究4年OS达70%神助攻，国内大咖站台背书…，常年和辉瑞轮换药王宝座的罗氏，总是带给ALK更多的信心和无限的希望，他们知道真正的需求是什么，却绝口不提阿来最大的副作用-经济毒性，上市天价49980元/28天（5赠8）让很多人望而却步。

作为申请过安圣莎慈善赠药的ALK，我和我的病友们对有着严格数据研究的各项实验结果，大咖们的轮番论证，以及三大指南的推荐首选深信不疑，我们谢绝了主治医生的其他建议，拿出了不多的积蓄，为了申请赠药忍受各种折腾，只为赢一次：mPFS~34.8。

2020年春节过后，受疫情影响，很多人的随访推迟到了3月。检查结果出现了意外，C家阿来14个月进展，X家阿来13个月进展，S家阿来5个月进展，H家阿来进展，M家阿来进展…，阿来的封神之路在冰冷的现实面前寂静下来，越过山丘发现美好不过是海市蜃楼，对于ALK又是怎样一种痛呢。



我重新翻阅了最初的实验数据，Alex的全球样本数n只有152，样本中仅有10%超过34.8个月，置信区间下限是17.7个月，FDA和其他监管机构要求的独立评审委员会评估的阿来中位PFS是25.7个月…

或许25.7个月更可信吧，另外一部分ALK病友仍然在正常服用阿来超过一年，随访正常。国内的专家为了确认阿来真实的临床效果，正在在招募ALK回访，统计数据。

虽然如此，阿来替尼有更好的选择性，对ALK突变靶点有广泛的抑制效果，高效的结合能力带来更大的缓解深度，反映在更长的PFS，入脑能力强，显著延缓颅内转移，而且副作用小。常见的G1202R，V1180L，I1171N通常发生在激酶端的继发性耐药，耐药远端转移和脑转进展少，可优先考虑化疗或AP加量的方法。

阿来进入医保后，克序贯AP和一线阿来的PK仍将持续，按照真实世界的观察，一线阿来的PFS可能小于或接近于克序贯AP/阿来方案，不过二者没有OS的差异。NCCN.2020.V3已经推荐一线首选阿来，阿来替尼仍然是目前最好的ALK靶向药，但是34.8很遥远。

● 摩尔人的叹息

以前有一位朋友问我，做人应该选择超强硬度的钛合金外壳还是丢掉外壳的金刚钻硬核？我想我们评价一个人的坚强不是他看起来多么坚强，而是他内心有多么坚强。在微信上告别的病友超过了12位，聊天记录忽然就停留在了某一个时间不会再有回复。每一个癌症病人的后面都跟着死神，在这世上，很多事情你可以不理解，但不得不接受。这短短的一生，我们最终都会失去，你不妨大胆一些，爱一个人，攀一座山，追一个梦…

检查完在医院门口外休息的一会，左边一根烟枪，右边一根烟枪，云里雾里吸的一脸陶醉和幸福，害人害己却不自知，我不能诅咒他们，头上三尺有神灵，灰暗的天空飘着一句话：出来混，总是要还的…