三期肺癌新希望

这意味着度伐利尤单抗维持治疗成为中国Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗后的标准治疗，一种全新的治疗模式将大大改善局晚非小细胞肺癌患者的生存。打破了近20年来不可切除Ⅲ期NSCLC根治性同步放化疗治疗

度伐利尤单抗——从获批到上市

早在2018年02月17日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布批准度伐利尤单抗用于治疗同步放化疗后未出现进展的、不可手术切除的III期非小细胞肺癌。

2019年12月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准度伐利尤单抗用于治疗同步放化疗后未出现进展的、不可手术切除的III期非小细胞肺癌。

2020年2月14日，度伐利尤单抗正式在国内上市，成为国内首个患者可及的PD-L1抑制剂，是国内首个获批用于局晚期NSCLC的免疫治疗药物。

Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗困境

肺癌在我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）占肺癌总数的80%~85%。30%~40%的NSCLC患者确诊时为局晚期（Ⅲ期)，其中50%以上的患者无法手术切除，同期放化疗是这部分患者的标准治疗。

即使经根治性同步放化疗，仍有超过50%的Ⅲ期NSCLC患者发生复发转移，中位生存时间（mOS）不超过28个月，5年生存率仅15%~30%。

20年以来，科学家在Ⅲ期非小细胞肺癌上进行了前仆后继的探索，如不同的放化疗方案，不同剂量，联合用药，新的靶向药物等，均以失败告终。

▶Ⅲ期NSCLC如何走出困境？直至度伐利尤单抗的出现！

III期临床研究——PACIFIC

PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期试验，旨在评估度伐利尤单抗在经含铂方案同步放化疗后未发生疾病进展的局部晚期NSCLC（Ⅲ期）患者中巩固治疗的疗效。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括死亡或远处转移时间（TTDM），第二次进展时间和安全性

研究设计

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研究共纳入来自26个国家、235个研究中心的713名不可手术切除III期NSCLC患者，均接受过标准的同步放化疗（cCRT），疾病未出现进展，患者被以2：1的比例随机分配至度伐利尤单抗组（n=476，静脉注射10 mg/kg）或安慰剂组（n=237），放化疗后每2周一次，直至病变进展，最长12个月。

2017年9月8日，新英格兰杂志发表了无进展生存期（PFS）结果：

无进展生存期（PFS）

度伐利尤单抗巩固治疗组患者PFS得到显著的提高，达16.8个月，而安慰剂对照组为5.6个月[风险比（HR）为0.52，95%可信区间（CI）为0.42~0.65，P＜0.0001）。足足相差3倍！

2018年9月25日，新英格兰杂志发表了总生存期（OS）结果：

总生存期（OS）

截至2018年3月22日，中位随访时间为25.2个月，度伐利尤单抗巩固治疗组患者OS得到显著的提高（分层HR0.68, 95%CI, 0.47~0.997；P=0.0025)，患者死亡风险下降32%，度伐利尤单抗组的中位生存时间（mOS）尚未达到（95% CI, 34.7 个月~NR)，安慰剂组为28.7个月（95% CI, 22.9~NR)。24个月的OS率，度伐利尤单抗和安慰剂组分别为66.3% vs 55.6%。

2019年ASCO会议中，PACIFIC研究数据得到更新，OS与既往报道的结果基本一致（分层HR0.69, 95%CI, 0.55~0.86），患者死亡风险下降31%。1年、2年和3年的OS 率，度伐利尤单抗和安慰剂组分别为83.1%vs 74.6%，66.3% vs 55.3%和57.0% vs 43.5%。