【SABCS资讯】HR+/HER2-/Ki67高表达：高危型乳腺癌的新辅助化疗又有新药可用

来源:觅健 2019-12-19 17:38:08

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关键词：乳腺癌化疗靶向药

来曲唑（letrozole）的结合使用，发挥出与化疗一样的治疗效果。Ⅱ期临床试验SOLTI-1402/CORALLEEN最终证实了这一效果。nn研究发现，近一半的患者能够通过瑞博西尼试验组能够使平均复发风险（ROR）下降至低水平线以下，瑞博西尼试验组能让ROR评分值从基线的74分降低到18分，化疗能够降低到25分。nn“道路千万条，安全第一条”，安全性能方面，靶向药优势明显。n瑞博西尼试验组严重不良事件发生率为4%，化疗组为15%。最常见的3级或更高的不良事件是中性粒细胞减少，试验组的转氨酶水平升高明显，化疗组更容易发生发热性中性粒细胞减少。试验组中59%的患者因不良反应不得不减少剂量减少甚至暂停治疗，化疗组则上升到83%。nn综合看来，如果条件允许，有什么理由不用靶向药呢？期待CDK4/6靶向药早日在国内上市吧！nn"],[20,{"gallery":"https://uploader.shimo.im/f/dJ8xsX4U0Zg2OYiv.png!thumbnail"},"29:0|30:0|3:"714"|4:"auto"|crop:""|frame:"none"|ori-height:"175"|ori-width:"714""],[20,"n正文"],[20,"n","32:1"],[20,"n在探索性Ⅱ期临床试验SOLTI-1402/CORALLEEN中，人们发现，瑞博西尼（ribociclib）和来曲唑（letrozole）的联合应用是一种有效的替代方案，用于高风险的Luminal B型乳腺癌的多药新辅助化疗中。nn来曲唑是芳香化酶抑制剂（AI），通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于乳腺癌的内分泌治疗。瑞博西尼是CDK4/6抑制剂靶向药，于2017年3月13日获FDA批准上市，与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR /HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。nn西班牙瓦伦西亚肿瘤研究所的内科医生Joaquin Gavila博士在SABCS会议上报道说，这种双药组合和标准多药化疗方案一样有效，能够做到乳腺癌的术前降期处理，且毒性反应明显更低。nn这一结果的意义在于，临床上高危的Luminal B型（HR HER2- Ki67高表达）乳腺癌有望使用低毒副反应的靶向药来替代术前化疗的策略。让患者摆脱化疗的痛苦。nnSOLTI-1402/CORALLEEN是一个开放的、多中心临床试验，共有106名激素受体阳性（HR ）HER2阴性绝经后女性参与，她们处于I-IIIA期乳腺癌阶段，原发灶是MRI证实的2厘米大小的肿瘤，通过Prosigna肿瘤基因组分析（PAM50）认定为Luminal B型乳腺癌。测评结果认为，她们的平均复发风险（ROR）是 74分。nnLuminal B型乳腺癌占所有HR /HER2-乳腺癌的30%-40%，10年远处复发的风险超过10%，属于高复发风险乳腺癌。nn研究详情"],[20,"n","32:2"],[20,"在6个月的新辅助治疗中，试验组以28天为一个周期，口服6个周期的瑞博西尼，600毫克每天一次，持续3周后休息1周；同期每天口服来曲唑，2.5毫克每天。对照组每21天静脉注射一次阿霉素（60 mg/m2），同期注射环磷酰胺（600 mg/m2每次），4个周期后每周静脉注射80 mg/m2的紫杉醇12周。nn主要的研究终点是手术时获得低ROR评分，一般在术中未发现病理性淋巴结，则得分低于40分；如果只有1至3个阳性淋巴结，则得分低于15分，后者可使10年内远处转移风险下降10%。nn研究发现，47%瑞博西尼试验组患者拥有较低的ROR评分，标准多药化疗组中则有46%获得了较低的ROR评分，两组不相上下。换句话说，在两个治疗组中，近一半的患者从高风险降到了低风险。两组的中位ROR评分值则从基线的74分分别降低到18分和25分，瑞博西尼的风险降低得更多一些。nn术中发现，两组均有31%的患者是ROR中评分者。nn在研究的第15天，瑞博西尼试验组的ROR评分降低比化疗组更明显。nn再来看次要终点。部分指标明显优于化疗组。n首先是残余癌症负担评分。这一评分=0代表着病理完全缓解（pCR），=1代表着存在最小肿瘤残余，评分0~1均提示较好的预后。根据这一指标，研究发现瑞博西尼组低评分者为6%，化疗组为12%。试验组相对较低。n22%的新治疗组和17%的化疗组术前"],[20,"内分泌治疗预后指数(PEPI)","8:1"],[20,"评分为0。试验组比例更高。n代表预后的肿瘤细胞增殖标志物Ki - 67的中位水平基线值为32%，瑞博西尼试验组降低到3%，化疗组降低到10%。88%的瑞博西尼试验组患者从Luminal B型转变为A型（Ki67低表达），而化疗组83%的患者也转变为A型。试验组提示更好的预后。nn“道路千万条，安全第一条”，安全性能方面，靶向药优势明显。n瑞博西尼试验组严重不良事件发生率为4%，化疗组为15%。最常见的3级或更高的不良事件是中性粒细胞减少，试验组的转氨酶水平升高明显，化疗组更容易发生发热性中性粒细胞减少。试验组中59%的患者因不良反应不得不减少剂量减少甚至暂停治疗，化疗组则上升到83%。nnSOLTI-1402/CORALLEEN试验由诺华、乳腺癌研究基金会、美国癌症研究协会、今日乳腺癌事业孵化器（Breast Cancer Now Career Catalyst）等机构赞助进行。研究结果也发表在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology)杂志的网络版上。nn本研究中引入的最重要的概念是，如Prosigna试验这样的分子分型工具可用于评估新辅助治疗的成功。在原发和转移环境中，分子检测的可用性日益增加，这有助于改变对疾病生物学和分子进化进行分层、选择和监测的能力。nn芝加哥西北大学的医学教授Cristofanilli博士说道：“乳腺癌治疗新框架的引入，可能对患者的预后和生活质量产生深远影响。”n参考信息"],[20,"n","32:1"],[20,"人们发现，乳腺癌和卵巢癌高危家族中，10-20%携带有BRCA2突变。但一般的早发性乳腺癌妇女中，这一比例仅为2.7%。nnBRCA2突变的女性一生中患卵巢癌的概率约为10%。携带BRCA2突变的乳腺癌患者更有可能发生高级别、"],[20,"ER/PR阳性和HER2阴性","8:1"],[20,"的"],[20,"Luminal型乳腺癌","8:1"],[20,"。nnBRCA2也是男性乳腺癌的一个危险因素。其他与BRCA2突变相关的癌症包括：前列腺、胰腺、胆囊和胆管、胃恶性黑色素瘤。nnLuminal A型n雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）都是阳性，且PR高表达并且表达大于等于20%；人表皮生长因子受体（HER2）为阴性；Ki-67属于低表达状态；另外CK18、CK8 及AR都属于高表达。这种类型的乳腺癌比较温和，但是对化疗不是很敏感。nnLuminal B型n雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）都是阳性，人表皮生长因子受体（HER2）为阴性；但是Ki-67属于高表达状态，乳腺癌分类luminal B型属于少部分，这种类型也仅占乳腺癌的5%～10%，它和乳腺癌分类luminal A型的区别主要是考虑Ki-67状况nnLuminal B HER2型，n雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）都是阳性，人表皮生长因子受体（Her-2）为阳性nn【】"],[20,"《1218乳腺癌的分子分型》","16:"https://shimo.im/docs/KdvVtjthJt9Jkwvt/ ""],[20,"n参考资料"],[20,"n","32:1"],[20,"San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2019: Abstract GS2-06. Presented December 11, 2019. "],[20,"https://www.medscape.com/viewarticle/922706","16:"https://www.medscape.com/viewarticle/922706""],[20,"n"]]">

摘要

我是高危型乳腺癌（HR /HER2-/Ki67高表达），在手术之前除了一般的常规多药化疗，我还有没有别的好办法呢？最近，刚刚结束的SABCS（圣安东尼奥乳腺癌研讨会）给出了一种靶向药联合内分泌治疗的替代方案。这一方案来自于探索性Ⅱ期临床试验SOLTI-1402/CORALLEEN的研究结果。

Luminal B型乳腺癌占所有HR /HER2-乳腺癌的30%-40%，10年远处复发的风险超过10%，属于高复发风险乳腺癌。既往使用“AC(F)序贯T”等化疗药作为标准的新辅助治疗方案。既往的数据证实，化疗方案的效果是明显的，许多不符合手术指征的Ⅱ~Ⅲ期患者能通过新辅助化疗成功达到“降期”的目的，最终获得成功手术的目的。

化疗虽好，副作用真让人受不了。随着精准靶向治疗时代来临，一种新型CDK4/6抑制剂——瑞博西尼（ribociclib）进入公众视野，通过与芳香化酶抑制剂来曲唑（letrozole）的结合使用，发挥出与化疗一样的治疗效果。Ⅱ期临床试验SOLTI-1402/CORALLEEN最终证实了这一效果。

研究发现，近一半的患者能够通过瑞博西尼试验组能够使平均复发风险（ROR）下降至低水平线以下，瑞博西尼试验组能让ROR评分值从基线的74分降低到18分，化疗能够降低到25分。

“道路千万条，安全第一条”，安全性能方面，靶向药优势明显。

瑞博西尼试验组严重不良事件发生率为4%，化疗组为15%。最常见的3级或更高的不良事件是中性粒细胞减少，试验组的转氨酶水平升高明显，化疗组更容易发生发热性中性粒细胞减少。试验组中59%的患者因不良反应不得不减少剂量减少甚至暂停治疗，化疗组则上升到83%。

综合看来，如果条件允许，有什么理由不用靶向药呢？期待CDK4/6靶向药早日在国内上市吧！

正文

在探索性Ⅱ期临床试验SOLTI-1402/CORALLEEN中，人们发现，瑞博西尼（ribociclib）和来曲唑（letrozole）的联合应用是一种有效的替代方案，用于高风险的Luminal B型乳腺癌的多药新辅助化疗中。

来曲唑是芳香化酶抑制剂（AI），通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于乳腺癌的内分泌治疗。瑞博西尼是CDK4/6抑制剂靶向药，于2017年3月13日获FDA批准上市，与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR /HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

西班牙瓦伦西亚肿瘤研究所的内科医生Joaquin Gavila博士在SABCS会议上报道说，这种双药组合和标准多药化疗方案一样有效，能够做到乳腺癌的术前降期处理，且毒性反应明显更低。

这一结果的意义在于，临床上高危的Luminal B型（HR HER2- Ki67高表达）乳腺癌有望使用低毒副反应的靶向药来替代术前化疗的策略。让患者摆脱化疗的痛苦。

SOLTI-1402/CORALLEEN是一个开放的、多中心临床试验，共有106名激素受体阳性（HR ）HER2阴性绝经后女性参与，她们处于I-IIIA期乳腺癌阶段，原发灶是MRI证实的2厘米大小的肿瘤，通过Prosigna肿瘤基因组分析（PAM50）认定为Luminal B型乳腺癌。测评结果认为，她们的平均复发风险（ROR）是 74分。

Luminal B型乳腺癌占所有HR /HER2-乳腺癌的30%-40%，10年远处复发的风险超过10%，属于高复发风险乳腺癌。

研究详情

在6个月的新辅助治疗中，试验组以28天为一个周期，口服6个周期的瑞博西尼，600毫克每天一次，持续3周后休息1周；同期每天口服来曲唑，2.5毫克每天。对照组每21天静脉注射一次阿霉素（60 mg/m2），同期注射环磷酰胺（600 mg/m2每次），4个周期后每周静脉注射80 mg/m2的紫杉醇12周。

主要的研究终点是手术时获得低ROR评分，一般在术中未发现病理性淋巴结，则得分低于40分；如果只有1至3个阳性淋巴结，则得分低于15分，后者可使10年内远处转移风险下降10%。

研究发现，47%瑞博西尼试验组患者拥有较低的ROR评分，标准多药化疗组中则有46%获得了较低的ROR评分，两组不相上下。换句话说，在两个治疗组中，近一半的患者从高风险降到了低风险。两组的中位ROR评分值则从基线的74分分别降低到18分和25分，瑞博西尼的风险降低得更多一些。

术中发现，两组均有31%的患者是ROR中评分。

在研究的第15天，瑞博西尼试验组的ROR评分降低比化疗组更明显。

再来看次要终点。

部分指标明显优于化疗组。

首先是残余癌症负担评分。这一评分=0代表着病理完全缓解（pCR），=1代表着存在最小肿瘤残余，评分0~1均提示较好的预后。根据这一指标，研究发现瑞博西尼组低评分者为6%，化疗组为12%。试验组相对较低。

22%的新治疗组和17%的化疗组术前内分泌治疗预后指数(PEPI)评分为0。试验组比例更高。

代表预后的肿瘤细胞增殖标志物Ki - 67的中位水平基线值为32%，瑞博西尼试验组降低到3%，化疗组降低到10%。88%的瑞博西尼试验组患者从Luminal B型转变为A型（Ki67低表达），而化疗组83%的患者也转变为A型。试验组提示更好的预后。

“道路千万条，安全第一条”，安全性能方面，靶向药优势明显。

SOLTI-1402/CORALLEEN试验由诺华、乳腺癌研究基金会、美国癌症研究协会、今日乳腺癌事业孵化器（Breast Cancer Now Career Catalyst）等机构赞助进行。研究结果也发表在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology)杂志的网络版上。

本研究中引入的最重要的概念是，如Prosigna试验这样的分子分型工具可用于评估新辅助治疗的成功。在原发和转移环境中，分子检测的可用性日益增加，这有助于改变对疾病生物学和分子进化进行分层、选择和监测的能力。