历史上第一个抗癌靶向药，得大奖了！

9月10日，在生命科学和医学界素有“诺贝尔奖风向标”之称的美国拉斯克奖（The Lasker Awards）正式揭晓2019年的各大奖项，其中临床医学研究奖（Lasker~DeBakey Clinical Medical Research）颁发给了乳腺癌靶向药——赫赛汀（Herceptin）的发明团队：迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士，丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）博士，以及阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士。

赫赛汀发明团队，2019年拉斯克临床医学研究奖得主

（图片来源：laskerfoundation.org）

赫赛汀为什么具有如此重要的特殊意义呢？

因为它是历史上第一个上市的抗癌靶向药，革命性地改变了一部分乳腺癌患者的命运。（顺便说一下，主要用于治疗白血病的格列卫是第一个针对癌细胞特定基因突变的靶向药）

我们都知道，在癌症治疗中，化疗药物并不完美。化疗药物最大的问题不是无效，而是副作用太强。

化疗药物普遍对癌细胞有很强的杀伤力，但对正常生长的细胞，比如骨髓细胞，消化道表皮干细胞等也有很强杀伤力，因此是杀敌一千，自损八百。

相对化疗药物而言，靶向药物能更好地针对性杀死癌症细胞。它的优势不是杀死癌细胞能力更强，而是杀死癌细胞的时候，尽量不杀死正常细胞。这样有两大优势，第一，副作用小，病人生活质量高，第二，能给病人使用更高剂量的药物，杀死更多的癌细胞。

赫赛汀这个靶向药是怎么来的呢？

首先得益于HER2蛋白在乳腺癌中功能的发现。

根据HER2表达，可以简单把乳腺癌分为HER2阳性乳腺癌和HER2阴性乳腺癌。

HER2，中文名叫“人表皮生长因子受体”。HER2阳性乳腺癌，顾名思义，特点就是癌细胞表面过量表达一种叫HER2的蛋白，经常比普通细胞高几十倍，甚至几百倍。这个类型的患者占了乳腺癌整体的大概20%。

诊断HER2乳腺癌靠病理染色分析，下面这个就是典型的HER2阳性乳腺癌。

可以看出，这个肿瘤的激素受体ER和PR都是阴性的（0%表达），而HER2是阳性的，而且还是3 强阳性。对HER2的表达，我们一般分为0，1 ，2 ，3 几档。0最弱（阴性）， 3 最强。

在赫赛汀出现之前，这类HER2阳性乳腺癌治疗效果不好。一方面，它比很多HER2阴性（但激素受体阳性）的乳腺癌生长更快，也更容易转移，另一方面，它对化疗响应不佳，很容易耐药。

但随着生物学研究进展，科学家发现了它的一个软肋：HER2阳性的乳腺癌，不仅HER2蛋白表达高，而且生长依赖于HER2这条信号通路。

这个特性，就给开发针对HER2的靶向药物提供了思路和机会。

幸运的是，在过去10多年，科学家已经陆续开发出了好几个针对HER2的靶向药，专门用于治疗HER2阳性乳腺癌。其中就包括1998年上市的第一代HER2靶向药曲妥珠单抗，商品名是赫赛汀。

赫赛汀是第一代HER2抗体药物，它就像一个橡皮泥一样，直接结合在癌细胞表面的HER2蛋白上，从而阻断信号通路。

正是这个药，改变了HER2阳性乳腺癌的治疗方式和效果。

2001年公布的大型临床试验结果显示，在化疗中加入曲妥珠单抗，可以使更多患者肿瘤缩小，而且响应持续时间更长。更为重要的，是它显著降低了死亡风险，存活时间也更长！

赫赛汀不仅对晚期患者有帮助，后续试验还证明，它对早中期的HER2阳性乳腺癌效果也很不错，能显著降低复发概率，延长患者寿命。因此，目前无论是什么分期的乳腺癌，只要是HER2阳性，尤其是强阳性，那曲妥珠单抗都是首先会考虑的标准治疗的一部分。

对中国患者而言，更为重要的是，曲妥珠单抗的价格已经大幅下降。

一方面，原研药赫赛汀已经进入了医保，另一方面，它专利已经过期，国产生物类似药（仿制药）很快就会获批。无论选原研，还是生物类似药，患者自己承担费用有可能仅仅有以前的10%！

有3点值得特别说明一下：

第一，曲妥珠单抗只适用于HER2阳性乳腺癌，对HER2阴性乳腺癌不适用。

第二，曲妥珠单抗也是有副作用的，比如对心脏的损伤，原因就是因为心肌细胞也表达HER2蛋白，赫赛汀抑制后可能影响心肌细胞功能，有些患者对此比较敏感。

第三：曲妥珠单抗也面临耐药问题。幸运的是，新一代的HER2靶向药，包括帕妥珠单抗，吡咯替尼，拉帕替尼，来那替尼等，通过单独治疗或组合疗法，给患者带来了新希望。

无论如何，赫赛汀作为第一代靶向药物，已经惠及了全球几百万乳腺癌患者，因此获奖是当之无愧的！

我们要向为此而坚持努力的的科学家们致敬，并盼望更多像曲妥珠单抗（赫赛汀）一样的“神药”早日问世，让癌症变成慢性病，不再是梦想！

致敬生命！

参考文献：

Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92.

文章来源：菠萝博士