免疫治疗前使用抗生素，总生存期缩短至两个月！

近几年，免疫治疗在抗肿瘤治疗领域大放异彩，成果颇丰，PD-1/PD-L1单抗在各大癌种中获得越来越多的适应症。

但是我们对免疫治疗还有很多的不了解。根据相关研究，能从免疫治疗中获益的患者，大概只有20%，PD-L1表达、TMB等生物标志物也不能完美筛选有效人群。

究竟哪些因素会影响免疫治疗的疗效，至今我们仍在探索。已存在的问题尚未解决，另一个麻烦开始浮出水面。

最近，《JAMA·肿瘤学》杂志上发布的一项前瞻性多中心队列研究发现，抗生素使用与否也会影响免疫治疗的疗效。在免疫治疗开始前使用抗生素的患者，其总生存期会大大缩短。

这项队列研究中纳入了来自两个中心的196名患者，其中男性137人，女性59人。

这批患者包括119名非小细胞肺癌患者，38名黑色素瘤患者，其他癌种39名患者。

研究中把30天作为一个分界线，在免疫治疗前30天使用过抗生素的患者分为pATB组，其他的为非pATB组。在非pATB组中，在免疫治疗期间进行过抗生素治疗的单独分为一个亚组（cATB）。

结果发现，两组的总生存期、免疫治疗响应率均相差甚远，总生存期甚至差了13倍之多！

pATB组患者更容易在免疫治疗期间出现疾病进展，也更容易因此死亡。

pATB组的中位OS仅有2个月，对免疫治疗响应不佳的比例为81%；非pATB组的中位OS为26个月，对免疫治疗响应不佳的比例为44%。

在不同癌种的亚组分析中，我们看到了一致的结果：免疫治疗前使用抗生素，会缩短患者的总生存期（OS）。

在非小细胞肺癌患者中，pATB组的OS仅为2.5个月，非pATB组的OS为 26个月；黑色素瘤患者中两组的OS分别为 3.9个月和 14个月；其他癌种中，两组的OS分别为1.1 和 11个月。

在免疫治疗期间使用抗生素似乎没什么影响，cATB组和非pATB组整体表现基本一致。

这并不是第一次发现抗生素与免疫治疗之间的关系。

早在2017年，泌尿生殖肿瘤论坛（GUCS）上，法国Gustave Roussy癌症中心学者Derosa发现，免疫治疗转移性肾细胞癌（mRCC）前1个月使用抗生素，会极大缩短无进展生存时间（PFS）。

Gustave Roussy癌症中心的这项研究共纳入80例转移性肾细胞癌患者，其中，抗PD-1/PD-L1单药治疗67例，抗PD-1和CTLA-4联合治疗10例，抗PD-L1联合贝伐珠单抗3例，均获得明确是否使用广谱抗生素。

接受抗生素治疗16例（20%，多数为β内酰胺类和氟喹诺类）。

接受抗生素治疗患者较未接受抗生素治疗患者PFS明显缩短(2.3个月VS 8.1个月)。因随访时间＜6个月，无法得到OS数据，但是接受抗生素治疗患者已表现出OS缩短趋势。

需要注意的是，以上的研究数据只是告诉我们一种现象或者假设，还不能用于临床实践。

考虑到抗生素治疗很多时候是不可避免的，任何感染的治疗都不可忽视，在免疫治疗前是否需要限制抗生素，还需进一步前瞻性研究。