关于乳腺癌靶向治疗，你应该了解这些！

乳腺癌发病率高，侵袭性强，极易复发和转移，为提高患者的生存率及生活质量，我们要寻求新的治疗方法以降低乳腺癌的复发率。

靶向治疗作为继手术、放疗、化疗三大传统治疗手段之外的一种全新治疗方法，其特异性强，疗效显著，毒副反应小，基本不损伤正常组织，可为临床治疗方案的选择提供进一步的参考。

包括Luminal A型（ER+和/或PR+、HER-2-、Ki-67低表达）和Luminal B型，其中Luminal B型又分为两种亚型：①Luminal B样（HER-2-）：ER/PR+、HER-2-、Ki-67高表达或PR低表达；②Luminal B样（HER-2+）：ER/PR+、HER-2+（蛋白过表达或基因扩增）、任何状态的Ki-67。

这类乳腺癌约占全部乳腺癌的60%左右，此类患者对内分泌治疗敏感。其中Luminal A型患者大部分仅需内分泌治疗；Luminal B样（HER-2-）患者除需内分泌治疗外，大多数患者要加用化疗；Luminal B样（HER-2+）患者需要内分泌治疗、抗HER-2治疗以及化疗。

值得注意的是在HR+乳腺癌中携带BRCA乳腺癌易感基因的患者，这类患者往往较散发的HR+乳腺癌预后更差、死亡风险更高，且对常规的内分泌治疗更不敏感，对于这类患者，研究发现新型PARP抑制剂能够显著延长患者无进展生存期，降低患者疾病进展或死亡风险，为患者带来明确获益。

即HER-2阳性乳腺癌（HER-2+、ER/PR-），约有20%~30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过表达，导致细胞表面HER-2蛋白过度表达，刺激癌细胞增殖。此类患者适合分子靶向治疗。靶向药物通过对HER-2的抑制，达到治疗乳腺癌的目的，同时需要加用化疗。

（非特殊型浸润性导管癌），是指雌激素受体ER、孕激素受体PR及原癌基因HER-2均为阴性的乳腺癌，这类乳腺癌患者以化疗为主。

针对HER-2靶点乳腺癌靶向治疗药物：一类是单克隆抗体类药物，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，其中曲妥珠单抗仅限于治疗HER-2阳性患者且极易引起心脏毒性，而帕妥珠单抗对心脏的毒性作用远小于曲妥珠单抗。另一类是小分子激酶抑制剂，如拉帕替尼、来那替尼。具有BRCA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者,新型PARP抑制剂可为患者带来明确获益。

肿瘤新生血管的形成是导致肿瘤生长、转移、浸润的一个重要因素，而VEGF是血管形成的关键因素，和其他肿瘤一样，乳腺癌的生长、发展与血管新生密切相关，因此针对VEGF的治疗乳腺癌的治疗策略之一。针对这一靶点的药物主要有人源化单克隆抗体贝伐单抗和酪氨酸激酶受体索拉非尼。

EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，在正常乳腺的发育、成熟、退化过程中有重要作用，也与肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭、血管生成及细胞凋亡的抑制有关。针对此靶点的药物主要有人源化单克隆抗体西妥昔单抗以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼等。

 PARP 抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA 损伤修复受阻，造成DNA单链损伤不断累积，进而形成双链DNA损伤，此时若乳腺癌细胞存在BRCA突变，则双链DNA损伤修复也不能进行。当两种修复机制同时受阻时，将产生协同致死效应，最终导致乳腺癌细胞死亡。PARP抑制剂的代表药物有奥拉帕利等。

除上述靶点之外，还有针对哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）以及周期蛋白依赖性激酶4/6（CD4/6）等的靶向治疗药物。

HER-2阳性是确定靶向治疗患者的主要指标。检查方式有：免疫组化检测(IHC检测)和荧光原位杂交技术（FISH技术）。

首先，乳腺癌患者需要取病理标本，进行免疫组化检测，如果检测结果为“+++”，即确定该乳腺癌患者HER2阳性，适合靶向治疗。如果免疫组化解检测显示“+”或“++”，则需要FISH检测进一步确诊。FISH检测可更加准确地筛查出HER-2阳性乳腺癌患者。

基础研究和临床实践显示，HER-2阳性乳腺癌患者的肿瘤细胞侵袭力较强，恶性程度较高，进展较快，更易复发和远处转移，且对化疗敏感性较差，所以HER-2阳性乳腺癌患者常规治疗的预后欠佳。

有临床记录表明，HER-2阳性乳腺癌患者常规治疗治疗后的生存率较HER-2阴性乳腺癌患者低将近一半。但如果HER-2阳性乳腺癌患者及时得到靶向药物的治疗，生存率会大大提高，所以建议所有HER-2阳性乳腺癌患者接受靶向治疗。

靶向治疗最常见的副作用有发热、寒战，以及和化疗联合使用引起的胃肠道反应以及骨髓抑制。这些症状都可以经过内科处理解决，不影响靶向药物的继续治疗。

但是，以曲妥珠单抗为例，有不到1%的患者对曲妥珠单抗成分过敏，这类患者可停止使用曲妥珠单抗。另外需要注意的是，在使用曲妥珠单抗治疗的患者中，可能出现心脏功能减退的症状和体征。针对这种情况，靶向治疗前应做心脏射血分数评估，运用超声心动监测左心室射血分数，记录下左心室射血分数的基础数值。

在随后的靶向治疗过程中，每3个月进行一次检测，如发现射血分数下降超过16%,需要加大检测密度，改为每个月进行一次检测。如果左心室射血分数连续下降8周以上，必须停止使用靶向药物。但临床中这样的患者比较少见，靶向治疗的获益远大于副作用带来的影响。