首款CD79b 靶向抗体偶联物在美获批，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的新希望！

2019年6月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了抗体药物偶联物（ADC）Polatuzumab vedotin在美上市，商品名为Polivy®，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（美罗华）用于复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗。此前在2017年9月该药物已经获得美国FDA突破性疗法认定，并且在2016年12月获得治疗DLBCL的孤儿药指定。

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polatuzumab vedotin是一种首创的（first-in-class）、抗CD79b ADC，由抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成。MMAE是一种合成的巴胺素10衍生物，具有非常有效的抗有丝分裂作用，它通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂，实现抗肿瘤目的。

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由于MMAE的毒性，虽然它不能用作药物本身，但在一些淋巴瘤，白血病和实体瘤的临床实验中，MMAE表现出了强大的活性，甚至是长春花碱的200倍。并且CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），是开发新疗法的一个极具吸引力的靶点。所以polatuzumab vedotin靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地催化癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

Polatuzumabvedotin的加速获批是基于一项开放标签、多中心、随机II期临床研究GO29365（NCT02257567）的积极数据。

该研究评估了静脉输注Polatuzumabvedotin联合标准剂量苯达莫司汀（B）和利妥昔单抗（R）三药方案（PBR）相对于标准剂量苯达莫司汀和利妥昔单抗二药方案（BR）的疗效和安全性。

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研究的Ⅱ期共入选的80名既往已至少接受过1次治疗的R/R DLBCL患者，且这些患者不具备自身造血干细胞移植资格。

将80名R/R DLBCL患者随机分为两组，组1（40人）接受苯达莫司汀 利妥昔单抗的标准治疗，组2（40人）苯达莫司汀 利妥昔单抗 Polatuzumab vedotin治疗，21天为1个疗程，共6个疗程。数据显示，与BR二药方案相比，PBR三药方案显著延长了总生存期。

数据如下：中位生存期：12.4个月 vs 4.7个月，风险比=0.42。此外，与标准BR二药方案相比，PBR三药方案还显著提高了完全缓解率。标准疗法组的CR为18%。而在Polatuzumabvedotin治疗组，这一数字达到了40%，超过两倍之多。

入组研究的R/R DLBCL患者先前接受治疗的中位数为2（PBR方案组范围：1-7；BR方案组范围：1-5）。亚组分析显示，与BR二药方案相比，PBR三药方案无论是作为二线、三线及多线治疗，均可使R/R DLBCL患者获得生存受益。

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安全性方面，60%的受试者发生了严重不良反应，大多数由感染引起。与BR二药相比，PBR三药方案3-4级血细胞减少发生率更高。不过，2组之间的感染率和输注率相似。

Polatuzumab vedotin带来的最常见不良反应包括中性粒细胞减少、周围神经病变、疲劳、血小板减少和发热。

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责任编辑：淋巴瘤康复君

参考来源：药渡、120医网