pd1联合特罗凯的可行性

0Keynote021：Keytruda联合特罗凯一线治疗可翻倍PFS！患者可耐受。

该I/II期、多中心试验中，队列E及F观察了PD1联合EGFR靶向药（TKI）一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者，两队列给药分别为Keytruda（pembrolizumab，K药）2mg/kg每3周+厄洛替尼（特罗凯）150mg或吉非替尼（易瑞沙）250mg每日。队列E及F各纳入12及7例患者。两组的有效率分别为41.7%（特罗凯）及14.3%（易瑞沙）。在K药+特罗凯组中PDL1水平≥50%的所有患者都达到PR（部分缓解）。

让人惊讶的是，K药+特罗凯一线治疗的中位PFS居然高达19.5个月！完胜1代EGFR-TKI单药一线治疗的PFS（只有9-12个月），甚至超过了三代EGFR-TKI奥希替尼的18.9个月。不过，K药+易瑞沙中位PFS只有1.4m，并不理想。两组的中位OS分别为未达到（特罗凯）及13个月（易瑞沙组）。

上表总结，无论是ORR、PFS或OS，K药联合特罗凯都比易瑞沙组的疗效更好，说明K药联合特罗凯能让患者获益更多。

安全性方面，两组均无发生5级不良反应（AEs）。K药+特罗凯的耐受性尚可，但K药+易瑞沙组因严重肝毒性而在7个病人入组后停止招募。K药+特罗凯最常见的AEs为皮疹和腹泻，≥3级皮疹有2例；另一组最常见AEs为肝转氨酶（ALT/AST）升高及腹泻，4例患者因转氨酶升高而永久停止治疗。

CheckMate012: O药联合特罗凯二线治疗可长期获益

该I期试验分析了Opdivo（nivolumab，O药）联合特罗凯治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的临床疗效。共纳入21例患者，其中20例既往用过特罗凯治疗（无化疗），均因PD而停用，另1例为初治患者。20例经治患者的ORR（客观有效率）为15%，疾病控制率（DCR）为65%。中位PFS为5.1个月，中位OS为18.7个月。

无论患者T790M表达如何，都有观察到疗效。初治的那1例患者为L858R及S768I共突变，PDL1表达为65%，在O药+特罗凯治疗2.2个月后达到PR，随后在27个月达到CR，至数据截取时仍存活，疗效令人满意。所有患者的治疗过程及应答见下表，截止2017年12月1日，所有存活的8例患者生存期都达到5年以上！联合治疗的临床获益可观且持久。

安全性方面，所有患者都出现至少一种治疗相关性AEs，但大多为1-2级，无4-5级AEs被报道。最常见的AEs包括皮疹（48%），疲乏（29%），甲沟炎（29%）等等。24%（5例）患者出现3级AEs，包括肝转氨酶升高、腹泻、体重下降，10%（2例）患者因不良反应停止用药。