K药获批用于新单药治疗适应症，成为首个晚期食管癌PD-1免疫疗法！

7月31日，默沙东（MSD）宣布Keytruda获得FDA批准，作为治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的单一疗法，这些患者的肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[cps]≥10），既往在一线或多线系统治疗后疾病仍然进展。该适应症的获批，是keytruda成为目前首个获批用于治疗复发局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的抗PD-1疗法，为患者提供了一个重要的新的单药治疗方案。

本次的获批是基于KEYNOTE-181（NCT0564263）的数据，这是一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验，研究中纳入了628名复发性局部晚期或转移性食管癌患者，这些患者在先前的一线标准疗法后疾病进展，其中，排除既往有使用类固醇或当前肺炎的非传染性肺炎史、自身免疫性疾病或需要免疫抑制的患者。纳入研究的患者1:1随机接受Keytruda单药治疗或医生选择的化疗方案，包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康。使用keytruda或化学疗法继续治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展。研究结果表明，在具有PD-L1表达的食管鳞状细胞癌（cps≥10）中，接受keytruda治疗的中位生存期（OS）为10.3个月，而接受化疗方案治疗组为6.7个月，达到了试验的主要终点。

此外，这一适应症的获批也是基于KEYNOTE-180（NCT02559687）的数据，KEYNOTE-180是一项多中心、非随机、开放标签的试验，入组了121例局部晚期或转移性食管癌患者，这些患者在既往接受至少两次晚期食管癌全身治疗期间或之后发生疾病进展。除了先前的治疗线数外，合格标准与KEYNOTE-181相似，给药剂量方案相同。根据RECIST v1.1，主要疗效观察指标为ORR和DoR。试验结果显示，35例表达PD-L1（cps≥10）的食管鳞状细胞癌患者的ORR为20%。在7例缓解患者中，DoR范围为4.2至25.1+ 个月，5例患者（71%）的缓解时间为6个月或更长，3例患者（57%）缓解时间为12个月或更长。

keytruda是一种抗PD-1疗法，该药主要是通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，激活免疫系统的T淋巴细胞，从而提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤。

目前keytruda已广泛应用于多种肿瘤的治疗中，已在80多个国家获批使用，覆盖了9个瘤种的超过12个适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、胃癌、B细胞淋巴瘤等。

当然，keytruda也可能会出现免疫介导的严重或致命的不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应以及异源性造血干细胞移植后的并发症等。所以在具体的治疗中，应根据不良反应的严重程度，考虑是否停止使用keytruda。每日医疗资讯尽在