2019NCCN指南新添转移性胃癌后线治疗标准方案

TAGS：TFTD获新证，进指南

TFTD(研发代号：TAS-102)是一种新型的口服细胞毒抗肿瘤药物，目前已在全球60多个国家和地区获批用于转移性结直肠癌(mCRC)后线治疗。与转移性结直肠癌后线治疗一样，转移性胃癌后线治疗药物也十分匮乏。因此开展了TAGS研究，探索TFTD对转移性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌(mGC/mGEJC)的疗效和安全性。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，在17个国家的110家医院开展。TAGS研究入组既往接受≥2线化疗的转移性胃及胃食管交界部腺癌患者，按2︰1随机分配至TFTD组(N=337例)或安慰剂组(N=170例)。主要研究终点是总生存期(OS)，结果TFTD组的中位OS显着高于安慰剂组(5.7 vs 3.6个月)，HR 0.69; P=0.00029。

2018年10月，TAGS全文发表于国际权威期刊《柳叶刀肿瘤》。基于TAGS研究令人振奋的结果，2019年2月，FDA批准TFTD用于既往接受过至少2线化疗的转移性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的治疗，且2019年版美国国立综合癌症网络(NCCN)胃癌临床实践指南将TFTD列为转移性胃癌后线治疗的标准方案。

2019年ASCO：TFTD四项分析研究结果齐亮相

在今年的ASCO年会上，有4项TAGS相关研究亮相，分别从生活质量、高龄亚组及胃食管交界部腺癌亚组对TAGS研究结果进行了深度剖析，此外还汇总分析了TFTD在RECOURSE研究和TAGS研究中的安全性数据。

Abs4043. TFTD能很好地维持mGC/mGEJC患者的生活质量

分别在基线和每间隔4周采用EORTC QLQ-C30和QLQ-ST022量表对TAGS研究的两组患者进行生活质量评估。TFTD组和安慰剂组分别有98.5%和96.5%的患者完成了基线的QoL评估，两组患者基线的QoL评分大体相似。通过对死亡和进展事件的敏感性分析显示，TFTD相比于安慰剂可以降低QoL各个项目恶化的风险(HRs范围为0.57～0.74)，很好地维持了mGC/mGEJC患者的生活质量。

Abs4037. TFTD对高龄患者(≥65岁)安全有效

TAGS研究纳入了228例(45%)年龄≥65岁(范围65～89岁)的患者，同总人群相比，高龄患者基线中度肾功能损伤比率更高(31% vs 17%)。高龄亚组中TFTD组基线ECOG评分更差些(TFTD组同安慰剂组ECOG 1的患者占比为69% vs 59%)。结果高龄亚组患者中，TFTD显示了和总体人群中一致的生存优势，同安慰剂组比中位OS分别为6.2和5.4个月，HR 0.73(0.52～1.02)。AE分析结果高龄亚组同总人群中基本一致。这一结果证实，即使在中度肾功能损害发生率较高的高龄(≥65岁)患者中，TFTD仍然安全有效，且对轻中度肾功能损害的患者，初始给药无需调整剂量。

Abs4038. TFTD对mGEJC患者安全有效

TAGS研究中有145例(29%)mGEJC患者(TFTD组 98例 vs 安慰剂组 47例)。与安慰剂组相比，TFTD组既往接受过胃切除术的患者比例更低(40% vs 55%)，接受过≥3线治疗的患者比例更高(74% vs 66%)。疗效分析显示，TFTD和安慰剂组的中位OS分别为4.8个月和3.5个月，HR为0.75(0.50～1.11)。这一研究结果证实，即使TFTD组患者既往接受过更多线的治疗，对于mGEJC患者仍显示出良好的安全性和疗效。

Abs4039. TFTD在mGC/mGEJC和mCRC中显示出一致的安全性及耐受性

基于Ⅲ期RECOURSE和TAGS研究结果，TFTD分别获批用于经治转移性结直肠癌(mCRC)和mGC/mGEJC。两个研究中TFTD的安全性相似，TFTD组最常见的≥3级不良事件如：中性粒细胞降低(在TAGS和RECOURSE两个研究中的发生率分别为34%和35%)、贫血(19%和17%)和白细胞降低(9%和13%);对比分析显示：TFTD在mGC/mGEJC和mCRC中显示出一致的安全性及耐受性。

总结

创新药物的不断涌现在各癌种治疗领域展露锋芒、势不可挡，但在胃癌领域的探索却是另一番境地，靶向治疗举步维艰，免疫治疗曙光初现，似乎说明全身系统化疗仍是胃癌治疗的基石。

TAGS研究在转移性胃癌领域取得的突破及一系列分析研究证实了TFTD对mGC患者安全有效，且能很好的维持患者的生活质量，为转移性胃癌后线治疗增添了有价值的临床治疗选择。

TFTD：研发代号TAS-102，又称FTD/TPI，由三氟胸苷(FTD)和盐酸替匹嘧啶(TPI)以1：0.5的摩尔比组合而成。TFTD的主要作用机制是FTD在DNA复制的过程中取代胸腺嘧啶掺入DNA双链，导致DNA功能障碍发挥抗肿瘤作用;同时TPI可以抑制胸苷磷酸化酶(TPase)活性，抵抗氟嘧啶耐药。

作者：复旦大学附属肿瘤医院朱晓东教授   来源：肿瘤资讯