细胞》子刊：惊掉大牙！癌细胞变成了脂肪细胞！

    把癌细胞变成脂肪细胞？听上去非常的不可思议，但是瑞士巴塞尔大学Gerhard Christofori教授所率领的研究团队做到了！他们利用一种抗癌药和一种糖尿病药，竟真的把乳腺癌细胞变成了脂肪细胞，并且有效的抑制了癌症的转移。

这项研究于2019年1月14日，发表在癌症研究领域顶级学术期刊《Cancer Cell》上。研究团队证明，利用癌细胞善于“变化”的特性，可以将其诱导转化为脂肪细胞。在多种乳腺癌小鼠模型中，研究人员利用MEK抑制剂Trametinib和抗糖尿病药物罗格列酮进行联合治疗，癌细胞不仅真的转化成了脂肪细胞，而且原发性病灶的侵袭、传播以及转移都得到了有效抑制。

     把癌细胞变成脂肪细胞，不得不说，这群科学家的脑洞真大啊！这项概念验证性研究有望为癌症患者的治疗提供一个全新的选择！

我们知道，癌细胞狡猾如狐，对自身所处的微环境十分敏感，稍有风吹草动，就立马进入一种“随时变身”的状态，转分化成为不同类型的细胞。而实现这一过程，是因为癌细胞具有高超的上皮-间质转化（EMT）本领。

EMT主要表现为上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型的细胞。EMT对于胚胎的发育十分重要，在胚胎形成过程中，干细胞通过EMT分化成为人体各类细胞。此外，EMT在组织再生中也发挥着重要作用，如帮助伤口愈合等。

但是，癌细胞同样也掌握了这一技能，来帮助自身实现侵袭和转移。由于EMT的发生，癌细胞具有了类似干细胞的能力，能够转化成多种类型的癌细胞，表现出极性丧失、黏附性降低、迁移能力增强，并发生远端转移。不仅如此，出EMT外，癌细胞还能逆向进行间质-上皮转化（MET），更加如虎添翼。

既然癌细胞如此善变，那为何不干脆把它们全部诱骗成安全、无害的脂肪细胞呢？基于以往经验以及不断的优化药物配方，瑞士巴塞尔大学的研究人员终于实现了这一目标，将癌细胞转化成为了“货真价实”的脂肪细胞。

在尝试了多种药物方案后，研究人员发现，糖尿病药物罗格列酮和骨形态发生蛋白-2（BMP2）共同作用下，癌细胞能高效的转化生成脂肪细胞！

进一步的分析表明，TGF-β信号通路在EMT/MET过程中，会抑制脂肪细胞的转化，而BMP2在此过程中，通过细胞周期调控主要影响了脂肪细胞的生成。

这些都帮助研究人员指向了另一个叫做MEK的关键蛋白，他们发现，如果能够抑制MEK的功能，就可以促进脂肪细胞的形成。幸运的是，早在2013年，美国FDA就已经批准了一款叫做Trametinib的MEK抑制剂上市！

体内实验表明，接受糖尿病药物罗格列酮和Trametinib联合治疗的小鼠，肿瘤的侵袭性显著降低，癌细胞不仅分化成为脂肪细胞，而且原发病灶几乎完全停止了全身转移！

人源肿瘤小鼠移植模型的试验长期观察结果依旧令人满意，变成脂肪细胞的癌细胞一直“老老实实”的保持在脂肪细胞的状态，并没有重新转变为癌细胞。

研究人员强调，这种治疗方法有望破坏肿瘤细胞对常规化疗的耐药性。接下来的，他们将开展进一步的试验，检测这种疗法与化疗，或其他癌症治疗方法联合的治疗效果。

参考资料

Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis

DOI: 10.1016/j.ccell.2018.12.002