BRCA1/2基因检测突变与乳腺癌的相关性

BRCA1/2基因突变相关性乳腺癌的病理学特征与非BRCA1/2关联的散发性乳腺癌相比有很大不同：

• 三阴性乳腺癌（TNBC）的BRCA1/2基因突变率约为12%；

  
  

• 激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性的乳腺癌BRCA1/2基因突变率为4%；

  
  

• 60%-80%的BRCA1基因突变乳腺癌为TNBC，超过75%的BRCA2基因突变乳腺癌为Luminal型；

  
  

• 激素受体阳性乳腺癌虽然BRCA1/2基因突变率较低，但该部分患者占整个乳腺癌人群的70%，不可忽视，尤其对于有家族史的患者。

2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议报道了PARP抑制剂奥拉帕利用于转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验结果。

结果显示，奥拉帕利组与标准化疗组相比降低了gBRCAmut乳腺癌42%的疾病进展风险，无进展生存（PFS）延长约2.8个月，客观缓解率（ORR）达59.9%，显著高于化疗组（59.9% vs. 28.8%），同时与对照组相比健康相关生活质量更好。

2018年1月FDA批准了奥拉帕利用于治疗携带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌的治疗。

目前尚有OlympiA、BROCADE3和BRAVO等3项PARP抑制剂在晚期乳腺癌中的研究，OlympiA乳腺癌辅助治疗的研究正在进行中。

研究显示BRCA1/2基因突变的乳腺癌细胞对导致DNA交联的药物更加敏感，如顺铂、卡铂和丝裂霉素等；而紫杉醇诱导细胞调亡需要BRCA1蛋白参与，故BRCA1基因突变导致对紫杉醇耐药。