BRCA基因检测不可或缺，FDA又批一个PARP抑制剂治疗乳腺癌

10月17日，美国FDA宣布，批准辉瑞（Pfizer）公司的抗癌新药他拉唑帕尼上市，用以治疗携带生殖系BRCA突变（有害或怀疑有害），HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

他拉唑帕尼是迄今为止，FDA批准的第4款PARP抑制剂。

BRCA1和BRCA2是人体中与修复DNA损伤有关的基因。这些基因上发生的突变导致DNA修复无法正常进行，可能导致包括乳腺癌在内的多种癌症的发生。

20-25%的遗传性乳腺癌患者携带BRCA基因突变。携带BRCA1或BRCA2的女性会一定程度上提高乳腺癌卵巢癌风险。

由于BRCA基因的突变导致肿瘤细胞的DNA损伤修复机制出现缺陷，一旦肿瘤细胞的其它DNA修复机制受到抑制，会导致它们由于过多DNA损伤无法修复而死亡。

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。

DNA损伤断裂时会激活PARP，具有识别、结合到DNA断裂位置的功能，进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程。

研究发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高。

在他拉唑帕尼之前，已有三款PARP抑制剂获批。分别是奥拉帕利、卢卡帕尼和尼拉帕尼。

他拉唑帕尼获批是基于EMBRACA的3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受他拉唑帕尼或化疗。所有患者携带生殖系BRCA突变。

试验结果表明，接受他拉唑帕尼治疗的患者相比接受化疗的患者，无进展生存期（PFS）显著延长，他拉唑帕尼组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月。他拉唑帕尼将疾病进展风险降低了46%。

另外他拉唑帕尼组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上。