EGFR 20号外显子插入突变（转载）

EGFR突变在亚洲非小细胞肺癌患者中，非常常见。不吸烟的晚期肺腺癌女性患者中，EGFR敏感突变的发生率，甚至可以高达60%以上。

EGFR基因不同位点、不同类型的突变，含义完全不同，甚至截然相反。比如，EGFR基因19号外显子缺失突变、21号外显子L858R点突变，都是最常见的敏感突变，对第一代、第二代、第三代EGFR抑制剂，均敏感，治疗有效率达70%甚至更高；而EGFR 21号外显子T790M点突变，则是最常见的对第一代、第二代EGFR抑制剂耐药的突变，目前只有AZD9291等第三代靶向药可以治疗携带T790M突变的患者。

还有一类病人，是EGFR 20号外显子插入突变，这类患者一直以来是公认的耐药突变患者，而且对第一、第二、第三代靶向药全耐药，只能接受化疗或者尝试免疫治疗。EGFR 20号外显子插入突变，大约占全部EGFR突变患者的10%-20%，其实比例并不低。因此，国内外的药企也是拼了老命在研发针对这类突变患者的特异性的靶向药。日前，一个新型靶向药，公布了小规模临床试验数据，引起了业内的轰动。

这个新药，叫做波齐替尼，是针对EGFR和HER2基因20号外显子插入突变（这类患者，大约占所有非小细胞肺癌患者的4%左右）的患者，量身设计的新型靶向药。

最早接受波齐替尼治疗的患者，是一个65岁的晚期肺腺癌志愿者，携带HER2基因20号外显子插入突变，接受波齐替尼16mg，每天一次。用药一个月后，PET-CT提示患者肿瘤明显缩小、病灶活性明显下降、血液中HER2基因20号外显子突变的丰度明显下降（从2.4%到0.3%）。

随后，一项二期临床试验立马启动。最初入组的11位患者，从16mg每天开始吃，主要的副作用是皮疹和腹泻，如果副作用重，就酌情减量。11位患者中，7位患者肿瘤明显缩小，客观有效率64%；另外还有1位患者，肿瘤明显缩小，但还有待进一步确认；剩下的3位患者，疾病稳定——因此，总的疾病控制率，小规模试验，是100%。目前，该临床试验，还在国外进一步招募更多的志愿者。