肺癌脑转移并非无药可用，AZD3759显神威

宠儿小考拉

来源:觅健 2018-04-18 08:59:50

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非小细胞肺癌是常见恶性肿瘤之一，常发生脑或脑膜转移。肿瘤转移到脑或脑膜后，患者死亡率显著升高，但目前还没有抗肿瘤药物能够有效穿透血脑屏障，有效治疗肺癌脑转移。

血脑屏障是血液和脑组织之间一种对物质通过有选择性阻碍作用的屏障，可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质损害。然而，血脑屏障也会限制进入脑组织的药物剂量。

早在2016年，肺癌常用药物AZD9291（泰瑞莎）就做过相关治疗脑转移的研究，研究结果表明有脑转移、无脑转移组在AZD9291 治疗下，ORR 未见显著差异。

这时候，就不得不提到国内自主研发的肺癌靶向药AZD3759。

AZD3759 是一种对中枢神经系统具有穿透性，针对L858R突变和19del作用的口服 EGFR-TKI 抑制剂。具有较高的被动渗透性（强的主动渗透性）。在小鼠中枢神经系统中能有效分布，其中 KP,UU,brain为0.8，Kp,uu,CSF为0.90，明显高于其他 EGFR-TKI 药物。

在一项针对AZD3759治疗肺癌脑转移的研究中，结果表明：

1.AZD3759 显示良好的血脑屏障通过率；临床前动物模型中可导致颅内肿瘤体积显著缩小。

2.正在进行的 I 期临床研究中， AZD3759耐受性良好；50mg 和100mg 剂量组未见剂量限制性毒性，没有达到最大耐受剂量。

3.临床研究初步显示颅内肿瘤缩小。

由此可见，在肺癌脑转移的治疗方案中，AZD3759显示出巨大的潜力。

现在正在进行一项评估AZD3759在患有表皮生长因子受体突变阳性（EGFRm+）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）并发中枢神经系统（CNS）转移的I、II期开放性临床试验

在韩国和台湾进行的剂量递增和扩展研究（D6030C00001，首次人体试验）中评价了AZD3759单药治疗晚期EGFRm+非小细胞肺癌患者（包括合并脑转移或脑膜转移的患者）的安全性和初步抗肿瘤活性，显示出了对颅内病灶的控制优势，并在2017年美国临床肿瘤学会的年会上对该研究成果进行了汇报。该药已获得中国国家食品药品监督管理局的批准（批件号：2016L02762和2016L02763）用于开展以下临床试验。

入选标准（I期试验部分）

1）在开展研究相关的任何步骤前，需要受试者提供书面知情同意。

2） ≥18周岁的男性或女性中国患者。

3）组织学或细胞学上确诊为非小细胞肺癌并伴随EGFR活性基因突变（包括Exon19Del 和/或L858R）。

4）伴脑转移和/或脑膜转移的晚期非小细胞肺癌（IV期）患者。I期剂量爬坡阶段可纳入未接受过EGFR TKI治疗的无脑转移的具有可测量肺部病灶的NSCLC患者。

5）按东部肿瘤合作组(ECOG)标准，体能状态是0到1，并且在之前的2周内体能没有恶化，预期寿命最少有3个月。若是因脑膜转移疾病进程导致的ECOG体能状态2分的患者也可以纳入。

6）非手术绝育的育龄期女性或者男性受试者需同意在研究治疗期间和研究治疗结束后3个月内采用经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者筛选时血妊娠检查须为阴性。

7）脑膜转移患者，既往未接受过EGFR TKI治疗的患者。也可以入选既往EGFR TKI治疗后除颅内之外，没有其他病灶发生进展的患者。

8）脑转移患者，既往未曾接受任何EGFR TKI治疗的脑转移患者。

9）脑转移患者必须至少有一处可测量颅内病灶，不要求可测量的颅外病灶。

10）脑膜转移患者必须由脑脊液（CSF）细胞学确诊。

11）脑膜转移患者至少有一个脑膜病灶MRI显示异常。不要求可测量的颅外病灶。