哪些人群是使用干扰素的优势患者？

治疗乙肝主要有两大类治疗方法。第一大类是以干扰素为基础的治疗，另一大类是核苷类似物为基础的治疗。

这两种药物都能有效控制病毒，但区别在于，使用干扰素，达到免疫控制的几率大一点。如实现e抗原血清转换的几率可以达到30%，如果经过优化治疗，甚至能达到40%—50%；同时，有一部分病人可以实现表面抗原消失，比例达到3%。最近国内发现，针对基线表面抗原低水平的病人，如表面抗原<1000—1500国际单位/毫升，采取干扰素治疗后，有20%—30%的患者能出现表面抗原消失。一般认为，表面抗原消失是乙肝临床治愈的一个指标。

核苷类似物能控制病毒，稳定病情，但达到免疫控制状态的几率要小一些，一般一年不到20%。

如果病毒得到控制，但e抗原没有转换，仍然是大三阳，停药后复发的几率是100%。不管是使用核苷类似物还是干扰素，如果病人经过治疗，大三阳变成小三阳了，那停药复发的几率大大减少。很多研究已经证明，如果是用干扰素治疗、大三阳变成小三阳，停药后复发的几率只有20%左右。

治疗应考虑两个因素，一个是技术上的可行性，一个是病人获益的最大化。

目前两大类药物各有优劣。以干扰素为例，它的优点是比较多的病人用药后，能够达到停药不复发，实现免疫控制。但也有其不足之处，即能实现这一目标的患者能达30%，不是所有的病人都能实现。

从上世纪80年代后，医学界就陆续发现，影响干扰素疗效的因素有很多。包括年龄、性别、家族史、初诊时的病毒HBVDNA载量、转氨酶水平、e抗原和表面抗原水平等。

没有家族史的比有家族史的，用药效果好；女性比男性效果好；年轻人比老年人好；病毒载量低的比病毒载量高的好；转氨酶ALT水平低的比高的好；e抗原阳性的病人也分高水平和低水平，低水平的比高水平的好；表面抗原水平低的比高的好。

关于e抗原水平的测定，目前有很多方法和试剂。国内公认的试剂有两种，都可以对e抗原的水平做出部分定量分析。在100国际单位/毫升以内的，尤其是50国际单位/毫升以内的，视为水平低。高于100国际单位/毫升，视为高水平。

针对表面抗原，1000—1500国际单位/毫升以下的，就比1500国际单位/毫升以上的更好治。临床上高水平的表面抗原可以超过5万国际单位/毫升，我们甚至见到10万国际单位/毫升以上病人，就很难治了。

如果这名乙肝患者的病毒载量是104，是名年轻女性，e抗原水平只有50，表面抗原只有1000，自然是选择干扰素治疗，且效果很好。这样的患者也称为干扰素“优势患者”。

但如果病人是有家族史，是一名三四十岁的男性，病毒载量达到了107，e抗原水平相对高。患者想获得免疫控制，也可以选择干扰素。但使用前，医生会和患者沟通，告知其用干扰素获得e抗原血清转换的几率有多大。在治疗同时，医生还要边治疗边观察，不断修正方案。若治疗一段时间，其免疫应答指标有变化，病毒载量下降，可以继续用干扰素治疗；效果不明显，可以将干扰素联合核苷类似物进行治疗。

医学界一直很重视这个问题，也开展了很多研究。理论上这么做是可行的。但在实际研究中，我们发现先用核苷类似物，再改用干扰素，并没有达到预期疗效。我们推测其中的原因是，使用核苷类似物在降低病毒的同时，也降低了免疫反应。而干扰素治疗恰恰是升高免疫反应。举例来说，干扰素治疗是点火，核苷类似物治疗是熄火。那先用核苷类似物，把火熄了，再用干扰素，疗效往往不理想。

从我个人的治疗经验看，如果一个病人可以用干扰素治疗，就果断先用干扰素。疗效理想的话，就坚持用。使用一段时间达不到预测疗效时，再调整方案，或联合核苷类似物，或改用核苷类似物单药治疗。

关于药物规范使用，《中华传染病学杂志》曾发布《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》。近年来，这一建议经过临床实践，不断修改，目的是希望临床医生能更好地应用干扰素，帮助病人达到更好疗效。