这三款抑制剂获批，可有效控制肿瘤生长

众所周知，由于乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，癌细胞的生长受体内多种激素的调控。其中，雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用。

而内分泌治疗能通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素的作用，达到抑制肿瘤细胞的生长。

哪些病人适合作内分泌治疗，临床是通过检测病人乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)，如两者皆阳性或任一为阳性，目前认为，不论年龄、月经状况，术后都应该接受内分泌治疗。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）在调节细胞周期进程中发挥着关键作用。

细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，而CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，在许多癌症中，CDK4/6过度活跃导致细胞增殖失控。因此，近年来，靶向抑制CDK4/6通路已成为抗癌新药研发的一大热点。

其实，针对乳腺癌的临床研究一直在进行，对于激素受体阳性的乳腺癌患者，主要治疗手段为内分泌治疗。

但是CDK4/6的异常激活会造成内分泌治疗耐药的发生，如能阻断CDK4/6异常激活，可有效控制肿瘤生长。

2017年9月，abemaciclib获批用于用于HR阳性、HER2阴性的晚期或复发乳腺癌的治疗。

abemaciclib是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂，也是唯一一款获批作为单独疗法使用的CDK4/6抑制剂。

在试验中，493例局部区域复发或转移性乳腺癌绝经后女性以2：1的比例被随机分配至150 mg，每日两次abemaciclib或安慰剂。

所有患者每天也接受1mg阿那曲唑或2.5mg来曲唑。虽然允许辅助内分泌治疗，但患者既往未接受过挽救治疗。中位随访时间为17.8个月。

两组患者的中位年龄为63岁，约80%患者在基线时有可测量的疾病。大多数患者有转移性复发（55.5%-60%），将近40%的患者有新发转移性疾病。

大约54%的患者患有内脏疾病，近22%患有骨骼疾病。将近一半的患者接受了新辅助或辅助内分泌治疗。

结果显示，abemaciclib组中，CDK4/6抑制剂的客观缓解率（ORR）为55.4%，对照组为40.2%。当然，abemaciclib也有相关副作用。

有关的最常见的不良事件就是腹泻，发生在用CDK4 / 6抑制剂治疗的患者中的比例为81.3%，而对照组中的比例为29.8%。

除腹泻外，中性粒细胞减少症也很常见。在接受abemaciclib治疗的患者中，发生这一情况的比例为41.3%，对照组为1.9%。abemaciclib组仅1名患者出现发热性中性粒细胞减少症。

“这项审批是一个重要的里程碑，它表明abemaciclib加芳香化酶抑制剂可显着减少HR ，HER2-转移性乳腺癌女性的肿瘤大小，延缓疾病进展。”德克萨斯州贝克大学医学中心乳腺癌研究计划主任乔伊斯（Joyce O'Shaughnessy）博士在一份声明中表示。

截止到目前，乳腺癌领域一共有3个CDK4/6抑制剂被批准上市。除了最新被批准的Abemaciclib，其余两者分别是Palbociclib和Ribociclib。

palbociclib是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制，同时阻断肿瘤细胞增殖！

它于2013年4月获得了FDA关于其治疗晚期或转移性ER /HER2-乳腺癌的突破性疗法认定，2015年2月更获批成为乳腺癌一线治疗靶向用药，成为全球首个上市的CDK4/6抑制剂。

研究数据表明，在既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性（ER /HER2-）的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗中，palbociclib letrozole（芳香化酶抑制剂来曲唑）的联合用药与标准疗法letrozole单一用药相比，疾病无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著延长（20.2个月vs 10.2个月），而且具有更好的耐受性和安全性，达到了研究的主要终点，为乳腺癌的临床治疗带来了重大进步。

palbociclib的推荐剂量为125毫克每日口服一次，连续服用21天，停药7天，总共28天一周期。

2017年3月14日，FDA批准了Ribocilib与芳香酶抑制剂联用，用于治疗HR /HER2-的绝经后乳腺癌患者。

Ribociclib在2016年5月的临床试验因为疗效显著被提前终止。与来曲唑（letrozole）相比，Ribociclib 来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%。

Ribociclib的常用剂量为每次口服600mg（200mg片剂3片），每日一次，服用3周，停1周。 Ribociclib可联合任何4周芳香酶抑制剂治疗，包括来曲唑。