赫赛汀的姐妹来了

赫赛汀的姐妹来了

原创 2018-03-19 雪-伦-健-康-屋

2018年 ，对于乳腺癌患者来说，有太多的好消息要分享。

众所周知，对于HER2过度表达的转移性乳腺癌患者来说，靶向药物赫赛汀的问世，仿佛在黑暗中带来了黎明的曙光。

的确，自1998年在美国上市，经美国药品监-管-局批准后，作为第一个用于临床的人源化单克隆抗体，赫赛汀的出现引发了全球抗体药物研发的热潮。

随后，它创造了一个又一个销-售神话，上-市多年后，仍能保持每年60多亿美元的销-售。而且，在去年，赫赛汀已进入中国的医-保范-围，在药-价方面，已减轻患者不少经-济负担。

如今，又一款针对转移性乳腺癌的靶向药物要来中-国了。它就是：帕妥珠单抗。

有望年底前问世

帕妥珠单抗（Pertuzumab），最早于2012年6月在美国上-市，目前已经成为HER2扩增阳性的乳腺癌患者、全疗程的用药选择（术前新辅助可以用，术后辅助治疗可以用，晚期治疗也可以用）。

美国医学界的实践证明：帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可以明显提高有效率、延长生存期。因此，也被喻为抗癌神药。

这个药在欧美已经上市5年多。目前，已经向中-国-食-品-药-品监-督-管-理-局提交了上-市申请，并且已经获得优先审-批的资-格。

也就是说，如果一切顺利，这款针对转移性乳腺癌的治疗神药有望在2018年底前与患者见面。

晚期：

中位总生存期延长15.7个月

从2008年2月到2010年7月，美国方面累计入组了808名HER2扩增阳性的、未经过其他治疗的晚期乳腺癌患者。

按照1：1分组，402人接受了帕妥珠单抗 赫赛汀 多西他赛治疗，406人接受了赫赛汀 多西他赛治疗。

中期分析以后，帕妥珠组生存期明显延长，药物即在美国上-市，随后该临床试验允许对照组的患者自愿交叉到帕妥珠组。最终有11.8%的对照组患者，交叉到了实验组，接受了帕妥珠单抗治疗。到2014年2月，中位随访了50个月。

中位总生存期，帕妥珠组是56.5个月，而对照组只有40.8个月，相差15.7个月。对于晚期乳腺癌患者来说，一个药物的加入，让总生存期平均延长了1年多，堪称划时代的“奇迹”。

而把两组生存率再不断拉长比较发现：

1年期的生存率为94.4%：89.0%；
2年期为80.5%： 69.7%；
3年期为68.2%：54.3%；
4年期为57.6%：45.4%——到第4年的时候，两组的生存率就已经差除了十个百分点，此后差距还在越来越大。

可见，帕妥珠单抗联合赫赛汀加化疗的模式，比目前赫赛汀加化疗模式的疗效更为显著。

局部晚期肿瘤术前用：

病理完全缓解率提高1.6倍

此外，417名局部晚期HER2扩增阳性患者，按照1:1:1:1分组，分别接受帕妥珠 赫赛汀 多西他赛，赫赛汀 多西他赛，帕妥珠 赫赛汀，帕妥珠 多西他赛新辅助化疗，4个疗程后安排手术。

手术将肿瘤甚至乳腺完全切除后，如果在病理组织中无法发现有活性的癌细胞，则为病理学意义上的完全缓解。

结果发现，4组病理学完全缓解的比例分别为：

45.8%、29.0%、24.0%以及16.8%——相比于标准的赫赛汀联合化疗，帕妥珠单抗的加入，病理学完全缓解率提高了1.6倍；

4组5年无疾病进展生存率分别为：86%、81%、73%、73%——相比于赫赛汀联合化疗，帕妥珠提高了5年无疾病进展生存率5个百分点。

早期：

明显降低疾病复发转移率

在看过了晚期乳腺癌患者使用帕妥珠单抗联合其他靶向药物的疗效成绩单后，那么，这款药物对于早期乳腺癌患者的效果又如何呢？

一项纳入4805名早期HER2扩增阳性的超大型三期临床试验，1：1分组，2400人接受了帕妥珠 赫赛汀 化疗作为术后的巩固治疗，2405人接受了赫赛汀 化疗作为巩固治疗。

结果显示，帕妥珠单抗的加入，将3年无浸润性癌复发转移的概率明显提高（93.2%提高到了94.1%），尤其是在腋窝淋巴结阳性的高危人群中（从90.2%提高到了92.0%）；而且随着时间推移，两组的差异还在逐步扩大。

当然，接受帕妥珠单抗联合赫赛汀和多西他赛治疗也存在副作用，最常见的副作用是腹泻、脱发、对抗感染的白细胞减少、恶心、乏力、皮疹和神经损伤（周围感觉神经病变）等。