晚期胃癌临床研究新突破S-1联合方案获益显著

胃癌坐落全球肿瘤相关逝世的第三位，全球约50%的胃癌患者在我国；我国也是亚洲胃癌发病率最高的国家之一。我国胃肠外科联盟最新统计的87025例胃癌患者数据显现：我国75%以上胃癌患者初次就诊时分期较晚；其间腹膜搬运占胃癌搬运的很大部分（34.9%），也是胃癌失掉手术时机和导致逝世的首要因素之一。

晚期胃癌的整体医治战略

关于姑息性手术医治在晚期胃癌中的效果有不同的研讨依据。REGATTA为一项多中心、随机、敞开、Ⅲ期临床研讨，归入亚洲175例伴单一不行治愈因素（限于腹膜、肝脏或腹主动脉旁淋巴结）的晚期胃癌患者，其间131（75%）例为腹膜搬运患者，手术组（化疗+胃切除，n=89）对照化疗组（S-1+顺铂，n=86），成果显现：化疗组OS为16.6个月，而手术组OS为14.3个月，并且手术组化疗相关毒副反响高于单纯化疗组，研讨提示搬运性胃癌患者直接行胃切除并不能使生计获益。

日本的研讨者依据患者是否有腹膜搬运以及是否存在潜在可切除病灶将Ⅳ期胃癌患者分为4类，其间转化医治的习惯规模为第2类患者，部分第3类患者以及个别对化疗反响十分好有期望进行R0切除的为第4类患者（图1）。因而，关于适宜的患者，可活跃实施转化医治，然后有望使患者得到生计获益。

图1Ⅳ期胃癌的生物学分类及医治战略

综合医治（新辅佐医治/转化医治）在晚期胃癌中的效果

该研讨归入德国52个中心252例可切除、不行切除胃癌/胃食管接壤癌腺癌患者，分为A（可切除组）、B（寡搬运组：仅腹部、腹膜后淋巴结搬运）、C（广泛搬运组）三组，给予FLOT-3计划化疗后视状况进行手术医治，首要研讨结尾为OS。

仔细分析新辅佐医治/转化医治后再手术的生计获益，原因之一是手术将耐药的肿瘤细胞进行了物理上的铲除；其次，取得手术时机的患者更有可能是生物学行为相对较好的人群。

腹膜搬运居胃癌患者致死原因的首位，近年来选用腹腔灌注化疗联合全身化疗使部分腹膜搬运的患者取得了手术时机。

我国学者进行的研讨沿用了PHOENIX计划：11例胃癌伴腹膜搬运患者通过医治后72.7%（n=8）承受转化手术，62.5%（n=5）承受R0切除，1年OS率为63.6%。关于腹膜搬运患者灌注化疗的Ⅱ期单中心临床研讨自2015年4月8日开端，共完结NIPS医治32例，完结疗效评价16例，其间转化性手术率达68.75%（11/16），R0切除率达72.73%（8/11）。

肝搬运患者：S-1联合化疗为亚洲胃癌肝搬运一线优选化疗计划

查询成果显现，关于无肝外搬运的可切除性LMGC，化疗序贯胃切除+肝切除为同时性和异时性LMGC的可挑选的医治计划。关于化疗计划的挑选，欧洲国家以FOLFOX/FLOT为主，而以S-1为根底、联合其他药物的医治则为亚洲胃癌肝搬运一线优选计划。

Hashiguchi等陈述一例60岁男性，胃癌晚期多发性肝搬运（cT3N3M1，Ⅳ期），S-1（80mg/m2，po，bid，D1~21）联合顺铂（60mg/m2，iv，D8）化疗18阶段后肝搬运灶明显缩小，随行敞开全胃切除联合D2淋巴结打扫。手术后10天，患者出院。组织病理学查看显现无阳性淋巴结（ypT1bN0M0，ⅠA期）。之后走S-1单药辅佐化疗，长达12个月。至文章宣布时，该患者术后无复发时刻已长达33个月。

以S-1为根底的单药或联合计划医治晚期胃癌已在日本得到广泛认可。SP计划（S-1联合顺铂）是日本晚期胃癌的规范一线化疗计划。近期有研讨标明SP计划医治晚年晚期胃癌患者OS超越1年、PFS为7.8个月，TTF为4.3个月，计划安全有用且耐受性杰出。

约20%胃癌患者HER-2高表达，化疗与靶向医治药物联合能明显进步HER2阳性胃癌患者的生计。SP计划联合曲妥珠单抗是日本HER-2阳性AGC患者的规范医治。鉴于顺铂对晚年患者肾功能的影响以及较高的消化道毒性，有研讨发现，S-1单药联合曲妥珠单抗医治也可使晚年HER-2阳性AGC患者生计获益，OS可达15.8个月、PFS为5.1个月、TTF为4.0个月。并且计划安全、耐受性杰出。

全身药物医治是晚期胃癌的首要医治手法。2017年最新研讨显现，部分搬运性的胃/胃食管接壤腺癌患者，能够重新辅佐医治、转化医治中获益，取得手术时机患者的OS明显高于未手术的患者。此外，一系列最新研讨显现，以S-1为根底的医治是胃癌腹膜搬运、肝搬运以及晚年胃癌患者安全有用的优选化疗计划，同时关于HER-2阳性的晚年晚期胃癌患者，S-1联合曲妥珠医治的生计获益也很明显。