PD-1申请国内上市后癌症患者关注价格和适应症

近日，百时美施贵宝提交了PD-1单抗Opdivo(Nivolumab)的上市申请（JXSS1700015），获得药品审评中心（CDE）承办受理。Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。

全球目前共有五个PD-1/PD-L1类药物上市，分别是Opdivo（百时美施贵宝2014/12/22）、Keytruda（默沙东，2014/9/4）、Tecentriq（罗氏，2016/5/18）、Imfinzi（阿斯利康，2017/5/1）、Bavencio（默克/辉瑞，2017/5/9）。

PD-1在国外批准的适应症及有效率：

美国FDA批准的适应症包括：经典霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤、MSI-H或d MMR的结直肠癌、肝细胞癌；胃癌（日本文部厚生省）。

Opdivo进入中国影响定价的因素有哪些？

目前来看审批进口药物价格会受到多个因素的影响。

1、由于免疫治疗药物，特别是PD-1类的国内还没有同类药品，即使国外也是最近三年才批准使用。属于很新的药物。

2、对比几个亚太国家和地区的药价做为参考，以100mg为例：日本的药物价格最高，今年初价格调整后还需要大约2万多人民币一支；新加坡医院给的Opdivo价格是1.5万人民币（最低）；香港的价格大约在1.6-1.7万。

3、参考另外一个制药巨头阿斯利康公司的奥希替尼（泰瑞沙）国内的定价和香港相差不多，很可能类价格也与香港类似。

4、由于是进口药物，不可排除就是关税。

5、受到国内药物研制进展制约，会考虑药物价格过高不适合应对未来国产药上市后的市场竞争。

综合以上五点考虑Opdivo即使审核通过后价格还是会较高，对于普通患者而言，可能更要关注是否有相应的慈善计划。

（对于议价进医保的因素，感觉近期太可能因此未列入。）

虽然还不清楚Opdivo会推出何种慈善计划，但是考虑到Opdivo在国外的建议,最多连续使用两年停药，有可能是连续使用四次赠送两次的剂量或连续使用五次赠送一次的剂量。

Opdivo在中国申请的适应症会是哪个？

百时美施贵宝在官方并没有公布此次在中国申请的适应症，分析看会优先于非小细胞肺癌、肝癌和经典霍奇金淋巴瘤的申请。

因为非小细胞肺癌在国内的患者众多，大约有50%是属于无基因突变或非敏感基因突变的患者，这部分群体在化疗后并无适合药物；对于肝癌来说，一方面是肝癌患者数量巨大，另一方面国内只批准过索拉非尼（多吉美）且容易耐药，而Opdivo对患者无论是否使用过索拉非尼，有效率都有了很大提高。至于经典霍奇金淋巴瘤则是治疗效果最好的，有效率达到六成，也很可能作为申请的适应症。

附：中国PD-1药物的研究进展

截至2017年7月10日，国内共有15个国产PD-1/PD-L1类药物申报临床，包括10个PD-1单抗和4个PD-L1单抗，1个PD-L1单域抗体。

认为PD-1/PD-L1的是目前最热门的肿瘤免疫靶点之一，市场空间很大。国内也有包括恒瑞医药、百济神州、复星医药、丽珠医药等多家上市公司布局在这一热门靶点上，他们的创新药是否能顺利上市、是否有更好的疗效并被市场接受是值得关注点的问题。其中恒瑞SHR-1210和信达开发进度最快，已经推进到III期阶段，距离报产已不远。

对于免疫治疗PD-1/PD-L1在国内的申请结果如何？期待吧。