特药之家8.31公益讲堂知识要点全解析

原创 2017-09-15 特药之家 特药之家

8月31日特药之家公益大讲堂活动顺利结束，本次讲座特别邀请到了江苏省人民医院王莉莉作为主讲嘉宾，现场与各位患者及家属分享了“乳腺癌内分泌治疗患者的居家用药”相关的知识，并解决了大家遇到的各种困惑。




讲座内容解析

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。据统计，全球每年新发病例67.1万，年增长3~4%。而在我国，乳腺癌居女性恶性肿瘤的首位，2015年我国新发病例达27万例。乳腺癌目前已经成为当前社会的重大公共卫生问题。

随着早期筛查、早期诊断及治疗水平的提高，乳腺癌的生存率也得到了很大的改善。乳腺癌早期的5年治愈率可达95%，中期的5年生存率可达70~80%。

乳腺癌的发病诱因很多，主要包括以下几个方面：

遗传因素： 一级家属(母亲,女儿,姐妹)有乳腺癌病史者，发病危险性是普通人2~3倍以上。
生育因素： 月经初潮早(<12岁)，绝经迟(>55岁)；未婚，未育，晚育，未哺乳。
环境因素：不良饮食习惯(长期饮酒、高动物脂肪饮食等)；长期服外源性雌激素；胸部接受高剂量放射线照射。
其它因素：包括绝经后肥胖，患其他乳房疾病(如乳腺不典型增生)等。

从医学的角度来说，这些诱因大部分都与雌激素有关，乳腺癌的发生与雌激素密不可分！

目前手术治疗是乳腺癌的主要治疗方式，术后多辅以化疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，可以防止或延缓癌细胞增殖，降低肿瘤复发和转移几率。因为，即使手术已经完整切除肿瘤，患者体内仍然可能有看不见的癌细胞，存在复发、转移的风险。

今天，我们要说的是乳腺癌的内分泌治疗

谈到内分泌治疗，很多人可能会问为什么要进行内分泌治疗，它到底有什么好处呢？内分泌治疗的药物有哪些，如何选择？内分泌治疗的不良反应又有哪些？内分泌治疗常见药物的不良反应又该如何应对呢？让我们来一一分解：

一、为什么需要内分泌治疗？


说到内分泌治疗就不得不说女性激素，人体女性激素的来源，在绝经前主要由卵巢产生。绝经后，是肾上腺产生雄激素，通过周围组织如脂肪、肝脏、肌肉、甚至肿瘤细胞中的芳香化酶，转化为雌激素，是绝经后女性雌激素的唯一来源。

女性激素在乳腺发育中的作用分别是：

雌激素：促进乳腺导管上皮增生、乳腺发育、乳腺组织增生。
孕激素：促进乳腺小叶及腺泡发育，在雌激素刺激乳腺导管基础上充分发育乳腺。

人体内与雌激素特异性（雌激素受体只能与雌激素及其相近物质结合）高亲和力（受体与激素结合紧密不解离）结合的蛋白质分子叫雌激素受体（ER）；与孕激素结合的蛋白质分子叫孕激素受体（PR）。

激素与激素受体结合对乳腺癌影响：

大部分乳腺癌是激素依赖性肿瘤。雌激素与雌激素受体结合的复合物对乳腺癌癌细胞生长、分裂有刺激作用（如图）如钥匙开锁，螺母与螺帽，降低或消除雌激素水平，能抑制癌细胞的生长繁殖。


复合物作用靶基因促进细胞增殖

什么是内分泌治疗？

通过药物或内分泌腺体切除，去除激素对肿瘤细胞的刺激，起到抗肿瘤作用的治疗方法。

乳腺癌内分泌治疗目的

乳腺癌术后体内残留一些癌细胞，留下复发隐患；内分泌治疗可减少体内雌激素的产生或抑制雌激素与乳腺癌细胞结合，抑制细胞生长繁殖，预防乳腺癌复发与转移，延长生存时间。

内分泌治疗的优点

− 疗效确凿：对雌激素及孕激素受体阳性患者有效率达60~80%。
− 安全性好：内分泌药物毒副作用较轻、发生率低，利于巩固治疗。
− 使用方便：大多数内分泌治疗口服给药，每天一次，适宜长期服用，治疗期间患者生活质量较高。

二、内分泌治疗的药物有哪些，如何选择？


乳腺癌内分泌治疗方案的制定要考虑多种因素，应与肿瘤专科医生（乳腺专科医生更好）共商病情和治疗方案。

临床上常用的内分泌治疗药物主要有四大类：

雌激素受体拮抗剂：他莫昔芬
芳香化酶抑制剂：阿那曲唑、来曲唑、依西美坦
促性激素释放激素类药物：戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林
雌激素受体调节剂：氟维司群

影响药物选择的因素：

（1）激素受体状态

激素受体状态的类型分为：阳性( )，不明(Unknow)，阴性(-)
激素受体不同状态的临床意义：

− 雌激素受体（ER）和(或) 孕激素受体（PR）阳性-内分泌治疗敏感；
− ER和(或)PR阴性-内分泌治疗常无效

内分泌治疗适用于激素受体阳性的乳腺癌患者：

− ER ( ), PR ( )；
− ER ( ), PR (-)；
− ER (-), PR ( )

（2）月经状态

绝经与否是选择内分泌药物的关键：

绝经前后女性体内雌激素来源不同（绝经前：卵巢生成；绝经后：肾上腺产生雄激素经芳香化酶转化而成）

绝经判断标准：

− 双侧卵巢切除后；
− 年龄≥60岁
− 年龄＜60岁，停经大于等于12月，没接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，促卵泡激素（FSH）及雌二醇（雌激素）水平在绝经后范围；
− 年龄＜60岁，服他莫昔芬或托瑞米芬，停经≥12月，FSH及雌二醇水平在绝经后范围。

绝经前内分泌治疗药物的种类：

抗雌激素类药物：能够与雌激素竞争雌激素受体，从而阻断雌激素对乳腺癌细胞的激活作用，适用于绝经前及绝经后患者。

促性腺激素释放激素类：绝经前女性95%雌激素来源卵巢，因此抑制卵巢功能非常关键，此类药物可抑制脑垂体促性腺激素的分泌，从而抑制卵巢功能，降低体内雌激素水平，即药物卵巢去势。

绝经前内分泌治疗如何选药？

− 首选他莫昔芬：20mg/天×5年。
− 卵巢去势推荐下列绝经前患者：高风险且化疗后未闭经者，可同时与他莫昔芬联用；不愿接受化疗的中度风险患者，可同时与他莫昔芬联用；对他莫昔芬禁忌者。
− 卵巢去势包括：手术切除、卵巢放射及药物去势（诺雷得）。
− 绝经前患者在内分泌治疗中，因月经状态改变可能引起治疗的调整。

绝经后内分泌治疗药物的种类

芳香化酶抑制剂：绝经后卵巢停止分泌雌激素，其来源依靠肾上腺分泌雄激素并经芳香化酶转化，AI是抑制芳香化酶活性而抑制雄激素向雌激素转换。

抗雌激素类药：即他莫昔芬，需定期B超检查了解子宫内膜厚度；他莫昔芬衍生物与雌激素受体结合产生雌激素样作用，用于绝经后雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。

绝经后内分泌治疗如何选药？

− 第三代芳香化酶抑制剂：阿那曲唑、来曲唑、依西美坦，适用所有绝经后ER和(或)PR阳性患者，尤其高复发风险者；他莫昔芬禁忌者；使用他莫昔芬出现中、重度不良反应者；用他莫昔芬5年后的高风险者
− 芳香化酶抑制剂可从一开始就应用5年，或ATM治疗2~3年后再转用2~3年，或ATM用满5年后的高风险患者再续用5年
− 绝经后也可选用他莫昔芬。


三、内分泌治疗的不良反应


长期内分泌治疗的依从情况不容乐观，依从性降低主要原因是内分泌药物带来的不良反应。这些不良反应主要来源于以下几个方面：骨不良反应，肌肉关节症状、妇科不良反应、心血管系统的不良反应。

内分泌治疗出现不良反应怎么办？

− 如果用药期间发生不良反应，请务必告知医生
− 如果用药期间发生新的不良反应，请务必告知医生
− 如果正在服用中药或非处方药物，也务必告知医生
− 如果发生严重不良反应，或考虑中断治疗，请务必与主治医生商量

需要提醒的是：请您不要擅自中断治疗，要和医生一起评估并权衡不良反应和受益两者的轻重，有些不良反应经处理后可以减轻，并不需要停药。