【新进展】一项关于EGFR突变非小细胞肺癌免疫靶向治疗的研究

文/郑大二附院  周士霞

既往有报道认为非小细胞肺癌（NSCLC)EGFR突变状态与PD-L 1表达相关，但是，EGFR对PD-L1进行调节的分子机制并不清楚，通过EGFR-TKIs阻断PD-1/PD-L1治疗存在EGFR突变的NSCLC患者,其潜在的临床意义仍然是未知的。

日前，在JTO杂志上报道了一项关于EGFR突变非小细胞肺癌免疫靶向治疗的研究结果。研究者应用Western-blot ，real-time PCR  ，免疫组化 及流式细胞术等多种方法探索EGFR突变状态与PD-L 1之间的相关性。通过EGFR-TKIs及下游信号通路的抑制剂来阐明参与PD-L 1调节的信号传导通路节点。在肿瘤细胞 和人外周血单核细胞共同培养体系中，细胞凋亡、生长发育及Elisa检测用来研究由EGFR活化调节的免疫抑制和由EGFR-TKIs和（或）阻断PD-1调节的免疫再激活。

结果显示，受EGF激活、19外显子缺失及L858R突变调控的EGFR活性可以诱导PD-L1的表达，EGFR通过p-ERK1/2/p-c-Jun通道而不是通过p-AKT/p-S6通道上调PD-L1，而PD-L1通过PD-L1/ PD-L轴可以导致肿瘤细胞和人外周血单核细胞共同培养体系中的T细胞凋亡。通过EGFR-TKIs抑制EGFR活性可以解除对T细胞的抑制，并增加γ-IFN的生成。EGFR-TKIs及抗PD-1抗体的联合治疗对肿瘤细胞的协同杀伤效果在本研究中未被观察到。

 该研究提示EGFR-TKIs可能不仅仅直接抑制肿瘤细胞的生长，同时也通过下调PD-L1间接增强抗肿瘤的免疫力。对于存在EGFR突变且EGFR-TKIs治疗敏感的NSCLC，尤其是EGFR-TKIs抵抗的NSCLC，抗PD-1/ PD-L1抗体可能是一种新选择。目前尚没有临床研究支持EGFR-TKIs及抗PD-1抗体的联合治疗具有协同作用。