关于肿瘤标志物，你知道多少？

上周，医药界被一篇题为“一滴血可测癌症”的文章刷屏。随后，有内专家表示，“一滴血可测癌症”的说法不太严谨，过分夸大了肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用。但利用血液来开展与癌症相关的研究以及所获得的突破成果应该被肯定。
那么肿瘤标记物到底是什么呢？肿瘤细胞的生物化学性质及其代谢异常，因此在肿瘤病人的体液、排除物及组织中出现质或量上改变的物质，这些就是肿瘤标记物。
肿瘤标志物的来源主要分为四类，即肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物；分化紊乱的细胞基因产物，如：异位的ACTH片段，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶；肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如细胞角质素片段抗原21-1 （Cyfra21-1），多胺类物质；以及肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物，如：VCA-IgA、EA-IgA。
那么肿瘤标记物的血检与临床常用的组织检测相比有什么不一样的地方呢？首先血检的优势在于：方便，快速，即时，便宜，微创。更重要的是，血检能够挽救许多组织样品难以获得，或组织样品质量不高的患者获得靶向疗法，或参与临床研究的机会。完成超过30,000临床测试的Guardant Health报道，血检方法挽救了高达50.2%的临床患者的靶向突变基因的信息，这些患者组织样品难以获得，或样品质量不高，没有检测到致癌突变。
但并非所有肿瘤细胞都会将突变的碎片DNA释放到血液中，不同种类的肿瘤的血检检出率也不一致。据Guardant Health的报道，肝癌检出率最高，约为92%，非小细胞肺癌89%，最低的胶质母细胞瘤检出率只有57%。这是血检的最大的限制性硬伤之一。
但随着人们对肿瘤认识的提高，以及血检的优势，对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度等方面临床医生及患者对血检的需求是最积极的。下面我们来认识一些临床上常用的血检中的肿瘤标记物：

AFP-肝癌诊断的警报器

甲胎蛋白（AFP）主要在胎儿肝中合成，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。
中国乙肝病毒的携带者至少一个亿，其中10％以后会发展为肝硬化，继而最终导致肝癌。
那怎么去判断这些人会不会发生肝癌，检测就两个指标，一个是B超，按照日本等发达国家的治疗规范，三个月到半年得做一次B超，看看你肝脏里面有没有占位，第二个就是血清中AFP指标，AFP突然升高，就提示出现肝癌的可能。比如说这个病人是乙肝病毒的携带者，肝癌发生的高危人群，如果定期B超和AFP检测，在肝癌非常小的时候就能发现它，就不必开大口手术切肝，只需要采用射频消融就可以了。



NSE-小细胞肺癌治疗的指南针

肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌显著的肿瘤学标志物就是神经元特异性烯醇化酶（NSE），因为小细胞肺癌细胞里面含有大量神经内分泌颗粒，可以导致血液中的NSE明显升高。
小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗方案完全不一样，小细胞肺癌主要的治疗还是以放化疗为主，而且化疗效果很好，所以这个指标对于肺癌的治疗是很有指导意义的。


CEA——让腺癌无处躲藏

癌胚抗原(CEA)，主要检测的肿瘤是消化系肿瘤和肺癌、乳腺癌等。进行肿瘤相关的检查，必须要抽血查肿瘤标志物，可见其重要性。
CEA这个指标，第一，只要是有关腺癌它就会升高，不仅仅是肺原发，肠癌很多都是腺癌，肠道的腺癌CEA指标也会升高。第二，CEA的水平跟预后相关，这个患者化疗以后CEA降下来了，说明这个药管用，瘤子控制住了。如果说，化疗以后CEA还往上走，那就有可能瘤子控制不住，预后就不好，所以这个指标还是挺有用的。
肿瘤标志物CEA排第一位，是最有效的，一旦升高就得警惕，升高3倍以上一般就考虑患腺癌可能，如果实在查不出原发病灶，这种情况下得做一个全身的PET-CT去进一步明确诊断。
腺癌还有其他的指标，例如CA199，这里就不赘叙述了。


血检肿瘤标志物对于肿瘤的发现和预后判断是非常重要的，刚才说的这几项CEA，CA199，AFP和NSE都应该体检常规做，一般认为只要超过正常值3倍以上，就有临床意义。当然，很多非常早期的肿瘤，虽然在CT或者B超里面发现了肿瘤，这些标志物也可能还没有升高，但是，不能否认肿瘤的存在。
那么问题来了，经常有体检者拿着肿瘤标志物检查结果咨询业内人士：“我的肿瘤标志物检查数值为何不是‘零’？是不是说明我体内有癌呢？”。
事实上，我们人体每天大约产生一万个癌细胞，所以几乎所有的肿瘤标志物检查结果都不会是“零”，有一个正常范围，只要数值在正常范围内就是正常的。体内有癌细胞，不意味着就会得癌。由于人体正常的免疫功能能够及时地将癌细胞吞噬，所以一般人不易得癌。
肿瘤标志物非常之多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性；肿瘤标志物不是肿瘤诊断的惟一依据，临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。