肺癌患者用PD-1免疫药物获益较好的三个预测因素

在非小细胞肺癌(NSCLC)方面已经有两种PD-1免疫药物被批准使用，分别是派姆单抗（Pembrolizumab）和纳武单抗（Nivolumab）；对于这两种pPD-1免疫药物，何时应该使用？使用时比传统化疗药物更有收益？哪种药物对于延长患者生命和生活质量更适合？这些显然没有统一标准，需要由主治医生根据患者的病情进展来综合决定。但是大量的试验以及临床治疗的患者结果，逐步显示出使用PD-1免疫药物的三个获益较好前提因素。

第一个因素是：患者的PD-L1表达程度

PD-L1是一种表达于细胞表面的蛋白，它可以与效应T细胞上的PD-1及B7.1结合，传导免疫抑制信号，抑制免疫效应T细胞的活性。基于这个原理，提及PD-L1检测是基于细胞蛋白水平的检测。现实中的PD-L1检查需要取肿瘤患者位置的组织来进行，也可以在做基因检查时一起进行或者由基因检测公司单独检查，也可以单独进行。

对于前期已经做过手术但是没有进行PD-L1检查的患者来说，可以回医院病理科取下肿瘤样本的白片来进行检查，条件就是最好是近期的肿瘤样本。

第二个因素是：患者的非同义突变的数量（也称突变负荷）

非同义突变是指导致氨基酸改变的突变。有研究显示，非同义突变的数量能用来筛选最可能获益于免疫检查点抑制剂（如PD-L1药物）的非小细胞肺癌患者，也就是说非同义突变数量越多，获益越大。但是对于肺癌患者来说，有ALK重排或者EGFR基因突变的患者最好先进行靶向治疗，这类患者更适合将酪氨酸激酶抑制剂（TKI抑制剂）作为一线治疗。

第三个因素：患者的吸烟史

这个因素的解释起来好像没有那么多的科学道理，但是依然从统计中可以看出来。对于有长时间吸烟史并且还在吸烟的患者，PD-1免疫药物的效果是明显的。一项纳武单抗Nivolumab与伊匹单抗ipilimumab联合治疗的临床试验表明：对有吸烟史的非小细胞肺癌患者来说，有效率更高。研究者使用每2周一次纳武单抗Nivolumab（3mg/kg）联合每6周（或每12周）一次伊匹单抗ipilimumab（1mg/kg）的剂量对77位非小细胞肺癌患者进行了治疗。其中有吸烟史患者的客观缓解率达到46%（65位患者中30位有效），而无吸烟史的患者客观缓解率仅为27%（11位患者中3位有效）。

总结下三个有利因素就是：肺癌患者PD-L1表达程度越高，非同义突变数量越多，吸烟史越长，其获益的可能性越大。

总之，对于肺癌患者早期治疗该如何选择，权衡利弊是决定的关键，医生会建议对患者获益更大的治疗方法，患者也不必盲目追求新的贵的药物。PD-1免疫药物为抗癌提供另一种新的方向。对于那些感受到很大益处的患者来说，这确实是很大的进步。因为他们的疾病不仅有了很好的缓解，而且缓解持续的时间很长，有些患者甚至可以痊愈。