三阴性乳腺癌可关注一下

2017年3月9日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自中国浙江大学医学院的研究人员发现一种被称作AKR1B1的代谢酶促进一种侵袭性的乳腺癌产生。这一发现提示着当前用来治疗糖尿病病人的一种AKR1B1抑制剂可能是一种有效地治疗这种经常是致命性的乳腺癌的疗法。相关研究结果于2017年3月7日发表在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文标题为“AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program”。

大约15～20%的乳腺癌被归类为基底样乳腺癌（basal-like breast cancer）。这种类型的乳腺癌通常归入三阴性乳腺癌亚型，极具侵袭性，在治疗后较早地复发，而且很容易快速地扩散或转移到大脑和肺部。当前还没有有效的靶向疗法来治疗这种类型的乳腺癌，因而，它们经常是致命性的。

一种被称作上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的过程在基底样乳腺癌的侵袭性中发挥着至关重要的作用。在EMT过程中，这些乳腺癌细胞具有更强的迁移能力，获得干细胞样属性，从而允许它们抵抗治疗和启动肿瘤在其他的组织中生长。

浙江大学医学院病理学与病理生理学系博士生导师董辰方（Chenfang Dong）教授和他的同事们发现代谢酶AKR1B1的水平在基底样乳腺癌和三阴性乳腺癌中显著提高，而且这种提高与增加的肿瘤转移率和更短的生存时间相关联。

这些研究人员发现AKR1B1表达是由细胞转录因子Twist2诱导的。已知Twist2在EMT过程中发挥着至关重要的作用。AKR1B1接着通过产生激活NF-B信号通路的前列腺素F2（一种脂质分子）提高 Twist2水平。这种“反馈循环（feedback loop）”对基底样乳腺癌经历EMT过程是至关重要的；降低AKR1B1水平破坏这些乳腺癌细胞的迁移和产生癌干细胞（cancer stem cell, CSC）的能力。

敲降（knock down，即降低基因表达）AKR1B1也会阻止注射到小鼠体内的人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授解释道，“我们的数据清晰地提示着AKR1B1过表达代表着一种让基底样乳腺癌具有侵袭性行为的致癌事件。”

作为一种抑制AKR1B1的药物，依帕司他（epalrestat）已被日本批准用于治疗与糖尿病相关的周围神经病变。这种药物同样地能够阻断人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授说，“鉴于依帕司他已在市场上销售，而且没有主要的副作用，我们的研究提供一种概念验证：它可能成为一种有价值的靶向药物用于临床治疗基底样乳腺癌。”（生物谷 Bioon.com）