乙肝抗病毒新药恩曲他滨、克拉夫定、替诺福韦简介...
自1999年第一个核苷类似物类药物拉米夫定成功上市后，结束了干扰素α单一抗乙型肝炎病毒（HBV）的历史。短短几年内，核苷类药物无论是在新药的研发上，还是临床应用方面均出现了较大的进展。现今拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦已成熟应用于临床且治疗领域不断扩大。恩曲他滨、克拉夫定、替诺福韦已进入临床试验阶段。本文将对处于Ⅲ期临床试验中的抗HBV新药恩曲他滨、克拉夫定、替诺福韦作一简介。
1.恩曲他滨Emtricitabine
适应症：与其他抗逆转录病毒药物联合用于成人HIV感染的治疗。
用法用量：18岁以上成人口服用药，每次200㎎，每日1次。空腹服用，也可与食物同服。肾功能不良者应调整剂量，改为200mg，隔日1次或每3天1次。
不良反应：1.全身腹痛、无力、头痛。2.消化系统腹泻、消化不良、恶心、呕吐。3.骨骼肌肉关节痛、肌痛。4.神经系统睡梦异常、抑郁、头晕、失眠、神经痛、外周神经炎、感觉异常。5.呼吸系统咳嗽加重、鼻炎。6.皮肤疹。
禁忌：1.已知对本品或其中任一组分过敏者禁用。2.禁用于晚期肾病及肝功能不全者。
慎用：1.孕妇服用本品可能对胎儿和新生儿有不利影响。一般不推荐孕妇和哺乳期妇女使用本品。2.老年人选择剂量时应慎重，可根据其肝、肾、心功能的衰退、伴发疾病以及其他药物治疗的影响，酌情减量服用。
注意事项：1.本品主要经肾排泄，故肾功能不全患者服用本品应减量。2.儿童尚未建立安全有效的依据，故儿童不推荐使用。3.尚无特效解救药，药物过量采用支持治疗。
药物相互作用：本品不影响肝微粒体酶P450酶系统，不产生由此介导的相互作用，与替诺氟韦、茚地那韦、泛昔洛韦、司坦夫定合用，药代动力学几乎无影响。
2.克拉夫定Clevudine
克拉夫定这一独特的停药后持续抗病毒作用的机制尚不清楚，推测与克拉夫定抑制ccc DNA有关。该作用只维持数月，6个月后HBV DNA水平会逐渐回到治疗前基线水平。克拉夫定间断给药，当HBV DNA水平回到基线时再次治疗的方案，似乎并不合理。任何间断给药抑制病毒的方案都有可能增加耐药发生风险，并有可能抵消长期治疗永久抑制HBV DNA的益处。
体外试验结果表明，克拉夫定和拉米夫定存在交叉耐药，包括YMDD突变。尽管治疗12周时未见耐药发生，30mg剂量24周已见个别患者出现rtA181T变异。
3.替诺福韦Tenofovirdisoproxil
药代动力学：替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马酸盐。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，然后替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2h内替诺福韦达血药峰值。替诺福韦与食物服时生物利用度可增大约40％。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10h，可1天给药1次。由于该药不经CYP450酶系代谢，因此，由该酶引起的与其他药物间相互作用的可能性很小。该药主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70％～80％以原形经尿液排出体外。
适应症：用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。
用法用量：口服每日1次，每次300mg，与食物同服。
不良反应:1.全身无力。2.轻至中度的胃肠道不适，常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐和胃肠胀气、胰腺炎。3.低磷酸盐血症（1%发生率）；脂肪蓄积和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、库兴综合征。4.可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等。5.头晕、头痛。6.呼吸困难。7.药疹。
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lqxl137吃过阿德福韦酯
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2015-07-21 15:39:37 有用(0)
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