CRM：术前运动，防癌复发！

小五

来源:觅健 2026-05-09 07:21:36

23阅读

关键词：肝转移肝脏复发

CRM：术前运动，防癌复发！科学家首次发现，术前运动能恢复肝脏巨噬细胞抗癌功能，招募/激活T细胞抑制癌症复发

原创

BioTalker

奇点肿瘤探秘

2026年2月10日 17:30

北京

*仅供医学专业人士阅读参考

转移是癌症相关死亡的主要原因。

对于发生肝转移的肠癌患者而言，术后超过50% 的患者会面临肿瘤卷土重来。

实际上，科学家很早就注意到，手术虽然能切除原发灶或转移灶，但是也会带来炎症和免疫重塑，进而导致癌症复发。

已经有大量研究发现，运动在预防癌症发生和复发转移方面有巨大的潜力；然而，运动能否改善或者逆转手术对身体的不利影响，目前科学家还知之甚少。

今天，由美国弗吉尼亚大学Allan Tsung和Hongji Zhang联合领衔的研究团队，在著名期刊Cell Reports Medicine上发表一篇重要研究论文，揭示了术前运动预防肠癌肝转移复发的机制。

他们发现，术前运动会改变肠道微生物群，显著增加产丁酸盐细菌，提升丁酸盐水平；这些丁酸盐会作用于肝脏巨噬细胞——库普弗细胞，逆转手术对库普弗细胞的不利影响，促进库普弗细胞分泌趋化因子CXCL9，招募并激活抗癌CD8阳性T细胞、自然杀伤细胞，进而抑制癌症的复发。

为了评估术前运动对手术应激相关肠癌肝转移的影响，研究人员先构建了手术应激诱导的肝转移小鼠模型，小鼠分两组：一组运动（12.5米/分钟，每天60分钟，每周5天，持续4周），另一组不运动作为对照。

研究结果显示，对于免疫原性高的肠癌细胞系形成的肿瘤，与不运动组相比，术前运动可以降低手术应激诱导的肿瘤进展。需要注意的是，在没有手术应激的情况下，两组之间没有差异，这说明术前运动的效果来自于“中和”手术的不利影响；此外，对于免疫原性较低的肠癌细胞系形成的肿瘤，哪怕有手术应激的存在，术前运动也没有效果。这提示，术前运动只对免疫原性高的肠癌肝转移有效果。

Tsung团队在分析两组小鼠的肝脏免疫微环境之后，发现术前运动似乎重塑了肝脏免疫微环境，尤其是重塑了库普弗细胞，在促进库普弗细胞中抗肿瘤基因表达的同时，抑制促肿瘤基因的表达。尤其重要的是，只要耗竭小鼠体内的库普弗细胞，术前运动的保护效果就消失了。显然，术前运动抑制肠癌肝转移复发的关键在于重编程库普弗细胞。

研究人员深入探索了背后的分子机制。

首先，术前运动会改变肠道微生物组成，显著增加产丁酸盐细菌（如梭菌纲的细菌）的丰度，这些细菌产生的丁酸盐通过门静脉进入肝脏，并在库普弗细胞中积累；丁酸盐作为一种组蛋白脱去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，能够抑制库普弗细胞中的HDAC3活性，诱导库普弗细胞的表观遗传重塑，使其从促肿瘤表型转变为抗肿瘤表型。

其次，HDAC3被抑制之后，库普弗细胞上调并释放关键趋化因子CXCL9；表达CXCL9受体CXCR3的CD8阳性T细胞（以及NK和NKT细胞）被大量招募到肝脏及肿瘤边缘；CXCL9还可以直接增强CD8阳性T细胞的杀伤能力，促进其产生更多的抗肿瘤分子，如穿孔素、IFN-γ和TNF-α等。

为了验证上述机制在人体内也存在，Tsung团队分析了接受手术治疗的肠癌肝转移患者的血液，发现与基线水平和非运动训练对照组相比，运动训练组肠癌肝转移患者运动后血清CXCL9水平升高；而且从运动训练组患者肿瘤周围肝组织中分离出的库普弗细胞中CXCL9表达更高，用这些血液处理从健康受试者体内分离的CD8阳性T细胞，可以增强CD8阳性T细胞的抗肿瘤活性。这说明，相关机制可能在人体内也存在。

总的来说，Tsung团队发现术前运动可通过调节肠菌提高库普弗细胞的丁酸水平，诱导库普弗细胞重编程，并随后通过CXCL9-CXCR3介导募集/激活CD8阳性T细胞，进而抑制癌症的复发。

这一发现为将运动疗法整合到围手术期癌症治疗中开辟了新的治疗途径，并展示了利用运动诱导系统性免疫重编程来增强治疗效果的潜力。当然了，对于无法坚持运动的患者而言，针对CXCL9-CXCR3轴的药物研发，有望带来类似的效果。

上一篇：慢性感染：潜伏的致癌“暗火”与筛查

下一篇：早上好呀

参与评论