幸好我听劝，肺癌骨转移期间没做这件事！现在治疗效果很好
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最近，一位觅友在觅健app发帖求助：“骨转移打了地舒单抗两年了，怕副作用，可以直接停了不打吗？”这个帖子说出了很多患者内心的纠结和担忧：一方面希望能控制病情，另一方面又害怕长期用药带来的副作用。
（图源：觅健app）
针对这一普遍疑问，觅健科普君邀请到福建省肿瘤医院胸部肿瘤科胡卉华主任，为大家提供了专业解答，旨在帮助患者更科学地理解地舒单抗的使用与停药问题，帮助大家在抗癌道路上更安心。
01
肺癌患者发生骨转移，该怎么办？
肺癌是一种恶性肿瘤，它不仅在肺部“安营扎寨”，还喜欢“四处游走”，其中骨骼是它最常转移的“落脚点”之一。据统计，大约有三分之二的肺癌患者在确诊时就已经出现了骨转移，而从发病到骨转移的平均时间仅为9个月。如果不及时干预，患者的中位生存期可能只有短短10个月[1]。
所以，一旦发现骨转移，觅友们不能掉以轻心，必须“兵分两路”：一方面积极治疗原发肺癌，另一方面也要规范使用“护骨战士”——骨改良药物，来守护骨骼健康。
在临床治疗中，骨改良药物被誉为对抗骨转移的“主力军”。《中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024版）》，将双膦酸盐和RANKL抑制剂列为是首选推荐药物，无论是否有相应症状，在预防骨相关事件发生方面，患者均可从中受益[2]。
（图源：觅健app）
在众多骨改良药物中，地舒单抗作为代表药物，其作用机制主要体现在对RANKL的有效抑制上。RANKL是一种在骨骼系统中起关键作用的蛋白质，它通过与破骨细胞（负责骨头重吸收的细胞）表面的RANK结合来促进破骨细胞的生成、功能和存活，从而调节骨代谢过程。
地舒单抗作为“明星选手”，能够精准地靶向并抑制RANKL的作用。这意味着它可以有效地阻止RANKL与RANK的结合，进而抑制破骨细胞的形成和活性，减少骨质破坏。除此之外，地舒单抗还能进一步影响肿瘤细胞和破骨细胞的生命周期，通过促进它们的凋亡（程序性死亡），有效抑制这些细胞群体的增长[3,4]。
图源：摄图网
最新的研究还带来了一个好消息：如果在治疗早期就将地舒单抗与抗肿瘤药物“强强联手”，不仅能起到“护骨守城”的作用，还有望实现“协同抗癌”的效果，带来1+1>2的惊喜疗效[3,4]。
02
使用地舒单抗期间，该如何预防副作用的发生？
在治疗过程中，许多患者可能会担心：“用了这个药会不会有副作用？”尤其是听说可能会出现“下颌骨坏死”这样的情况时，更容易会感到紧张和不安。其实，这种担忧是非常正常的，毕竟谁都不希望自己在接受治疗的同时，又因为药物带来新的健康问题。
整体而言，地舒单抗的安全性是值得信赖的：由于它不需要通过肾脏代谢，而是通过皮下注射的方式进入体内，因此对身体的负担更小，副作用发生率也相对较低。
不过，“是药三分毒”，我们也不能完全忽视可能发生的不良反应，比如前面提到的药物性颌骨坏死。
药物性颌骨坏死最常出现在下颌骨（约占2/3），也有部分患者发生在上颌骨，甚至上下颌都会受影响。一旦发生颌骨坏死，患者可能出现局部红肿、瘘管形成、颌骨坏死，甚至病理性骨折等症状。虽然听起来比较严重，但好消息是，颌骨坏死的发生率其实非常低。研究数据显示，在因骨转移接受地舒单抗治疗的实体瘤患者中，颌骨坏死的发生率仅为1.1%[5]。
为了更好地预防颌骨坏死，觅友在开始使用地舒单抗之前，应先做一个全面的口腔检查，并根据医生建议进行必要的牙齿护理。在治疗期间，觅友们也要保持良好的刷牙习惯，避免牙周病的发生。如果可能，尽量避免做拔牙或其他侵入性的牙科手术。如果实在无法避免，也可以考虑在医生的指导下，暂时停用一段时间的地舒单抗，以降低风险。
03
骨转移治疗期间发生副作用，患者该如何处理[6]？
（图源：觅健app）
一旦出现药物相关性颌骨坏死这种副作用，患者也不必过于恐慌，这时候d需要及时就诊口腔外科，通过专科检查（如口腔 CT、X 线等）明确病情。治疗方案需根据严重程度制定不过，每个人的情况不同，所以治疗方案也会有所不同，主要分为保守治疗和手术治疗两大类。
在保守治疗方面，患者可以通过使用抗菌漱口水，比如氯己定漱口水来进行口腔清洁，帮助清除那些可能引发问题的细菌，减少局部感染的机会。如果需要的话，医生可能会建议患者使用抗生素来全身抗感染，这就如同给身体派遣了一支“抗菌小分队”，专门对付那些不请自来的细菌。当然，疼痛管理也是治疗中不可或缺的一部分，通过服用药物或采取一些简单的局部护理措施可以有效缓解疼痛症状。
对于那些症状较为严重的患者，可能需要考虑手术治疗。清创术可以帮助患者清除坏死的骨组织，就像是给受损的颌骨进行一次大扫除，有助于健康的颌骨恢复。然而，如果坏死范围较大或者感染特别严重，患者可能需要接受部分或全颌骨切除手术，以便重新恢复功能和外观。
04
地舒单抗到底该怎么用？需要用多久？
（图源：觅健app）
在觅健留言板上，科普君注意到大家对“地舒单抗到底该怎么用”这个问题议论纷纷。有的觅友说：“我三个月才打一针，也没啥问题。”、也有人说：“如果骨头没有恶化，是不是就可以慢慢停药了？”、还有人表示：“两个月打一次就够了。”这些说法五花八门，到底哪种才是靠谱的呢？
临床上，地舒单抗使用需严格遵循 “初始规范疗程 + 个体化调整” 原则，切勿自行改变用药频率。
大多数患者需先接受每月 1 次的标准治疗、持续 6-9 个月，以快速抑制破骨细胞活性、稳定骨破坏进程，研究表明按时规律用药（每 27-30 天注射）相比延长间隔（如每 31-56 天注射）可使骨相关事件（如骨折、骨痛加重）发生率降低近 50%[7]；若初始疗程后病情稳定（如骨密度回升、骨吸收标志物 CTX 下降），可在医生指导下逐步延长用药间隔至每 3 个月一次，具体需综合评估骨转移严重程度、肿瘤控制情况及患者耐受性。
有些觅友可能会问：“那我可以自己决定什么时候减药或停药吗？”答案是：千万不要擅自做主！
一旦觅友未经医生允许就擅自停药，那些被暂时制服的“破骨细胞”就会重新活跃起来，开始大肆破坏骨骼。此时，血清Ⅰ型胶原羧基末端肽交联（CTX）*指标会迅速升高，骨密度下降8。如果骨密度下降，那么患者的骨折风险也就大大增加，尤其是脊椎部位更容易出现骨折，带来严重后果。因此，如果觅友考虑减药或者停药，一定要先和主治医生沟通，在医生指导下进行调整，并定期监测骨密度和骨吸收标志物的变化情况。
*：CTX是衡量骨质丢失速度的重要标志
在这场抗癌的漫长旅途中，每一位患者都是勇敢的战士，而地舒单抗等骨改良药物就像是觅友们手中的利剑，对抗肺癌骨转移的战斗中坚守每一寸“骨骼领土”。通过胡卉华主任的专业指导，我们也了解到持续且规律地使用地舒单抗的重要性，它不仅能有效控制病情，还能为觅友们的生活质量保驾护航。
于此，觅健科普君也再次提醒各位：面对药物使用中的种种疑问，切勿自行决定减药或停药。任何调整都必须在专业医生的指导下进行，以免打破身体的防线，带来不必要的健康风险。
我们祝愿每一位觅友都能在科学的指引下，坚定信心，勇敢前行！
肺癌
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参考来源
[1]支修益，王洁，刘伦旭, 等. 中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024版）. 中国胸心血管外科临床杂志, 2024, 31(5): 643-653.
内容制作
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网
责任编辑：觅健葱尼
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