脑转移≠被动挨打!这部分肺癌迎来主动防御新策略,还进医保了!

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这时大部分人可能会觉得:“也许是我状态不太好,也有可能是治疗相关的副作用吧?” 但觅健科普君提醒,这些表现也可能是脑转移的 “预警信号”!而对于ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者来说,脑转移更是治疗路上的 “高危关卡”!


数据显示,超过1/3的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者在确诊肺癌时就已经出现无症状性脑转移[1],而在治疗过程中甚至有一半左右的患者会经历中枢神经系统,也就是出现脑转移的问题[2]


图源:摄图网


在过去,脑转移往往意味着治疗“被动应对”的开始,但现在,这一切正在改变——随着新一代ROS1靶向药物,比如瑞普替尼在国内正式获批上市,并且被纳入医保,脑转移的管理已经走向“提前预防、持续控制”的主动时代。



  01  

肺癌脑转移,提前布局管理是关键!


ROS1基因位于第6号染色体(6q22),在正常细胞中负责调控生长与分化。但当它与其他基因“拼错”,尤其与CD74融合后,会形成一种持续激活的“致癌引擎”——CD74-ROS1融合蛋白。


目前研究发现,CD74-ROS1融合特别容易导致脑转移,可能与以下几个机制有关:


• 表达更高、活性更强CD74启动子强劲,驱动融合蛋白大量表达,增强了ROS1的致癌信号;


 激活“迁移通路”:该融合蛋白可激活PI3K/AKT、MAPK/ERK等通路,让癌细胞更容易脱离肺部、突破血脑屏障;


• 诱导EMT转化:CD74-ROS1可能促进上皮-间质转化(EMT),让癌细胞变得“更能游走”,为脑转移“铺路”。


这些机制共同作用,使得ROS1融合阳性的非小细胞肺癌,特别是CD74-ROS1类型,更容易出现脑转移。


而一旦出现脑转移,治疗难度将显著加大,原因在于:


•血脑屏障的限制:许多传统化疗药物及部分靶向药物难以有效进入中枢神经系统,导致脑内病灶控制不佳;


• 症状影响严重:脑转移常伴有头痛、恶心、神经功能障碍等症状,严重时甚至威胁生命,显著影响患者的治疗依从性和生活质量;


• 治疗节奏易被打乱:颅内进展往往意味着需要临时更换方案或加用放疗,影响整体控癌节奏。



因此,脑转移不应等到发生后才着手处理,而应在治疗初期就做好风险识别和策略布局。特别是对于ROS1融合阳性这类脑转高风险人群,更需要从一开始就采取“控脑+控身”并重的治疗策略:


  • 对于尚无出现脑转的ROS1融合阳性患者,应优先选择具有中枢神经系统活性的靶向药物,以主动降低脑转发生的风险;


  • 而对于已出现脑转的ROS1融合阳性患者,则应在控制全身病灶的同时,兼顾颅内病灶的缓解,避免顾此失彼


在这样的治疗理念下,兼具“脑部防线”与“全身控癌”双重能力的靶向药物,正成为新一代一线用药的关键选择。其中,瑞普替尼作为新一代针对ROS1融合的靶向药物,其展现出来的研究数据表现尤为亮眼——不仅在颅内疗效上有突破,更在全身控制、耐药应对和安全性方面展现出全面优势。


图源:摄图网



  02  

瑞普替尼如何实现“脑部防线+全身控制”双赢?[3]




| 对未发生脑转移的患者


预防脑转移的发生是瑞普替尼的一大 “绝技”。数据显示,基线无脑部病灶的初治患者使用瑞普替尼后,12 个月颅内无进展生存率高达 91%。


这代表了:即便是确诊了特别容易出现脑转移的ROS1融合突变的非小细胞肺癌患者,超过 90% 的患者在治疗 1 年都没有出现脑转移!


即使是既往接受过 1 次 ROS1 靶向治疗的患者,这一数据仍高达82%,意味着瑞普替尼能从治疗初期就主动 “拦截” 脑转移风险,让患者远离 “颅内失守” 的威胁。


图源:摄图网



| 对已发生脑转移的患者


在全球多中心 TRIDENT-1 研究中,在已经出现脑转移,但还没接受过ROS1 靶向治疗的患者使用瑞普替尼后,颅内缓解率高达 89%,其中有1例患者的颅内病灶完全消失!更令人惊喜的是,83%的颅内响应持续时间超过 12 个月,意味着多数患者的脑转移灶能长期保持稳定甚至缩小。


而对于既往接受过 1 次 ROS1 靶向治疗失败且未化疗的脑转移患者,瑞普替尼的颅内缓解率也达到 38%,且60% 的响应持续超过 12 个月,显著优于传统药物的颅内控制效果。


从临床数据上来看,越早使用能突破血脑屏障的靶向药物,越能像拆除癌细胞的避风港"一样,阻止其在大脑内扎根生长。对高风险患者而言,与其等肿瘤"登陆"再反击,不如提前"清扫潜伏敌军", 从源头拦截脑转移的发生。


图源:摄图网





而除了 “护脑”之外,瑞普替尼对全身肿瘤的控制能力同样堪称 “标杆”。


初治患者疗效惊艳


对于未接受过ROS1靶向治疗的患者,瑞普替尼的客观缓解率(ORR)达到了 79%,其中更是有10%的患者肿瘤完全消失!疗效不仅 “给力”,还 “来得快”——中位至缓解时间(mTTR)仅 1.8 个月,这代表大概率首次复查就能看到肿瘤缩小的迹象。


更重要的是疗效 “续航久”:中位缓解持续时间(mDOR)达 34.1 个月(近 3 年),中位无进展生存期(mPFS)长达 35.7 个月(近 3 年),这意味着超半数患者能在近 3 年时间内无需面对肿瘤进展的困扰!


耐药患者二次生机


即使是既往接受过ROS1靶向治疗,或联合化疗失败的患者,瑞普替尼仍能带来28%-42%的客观缓解率!尤其值得一提的是,对于ROS1 G2032R耐药突变患者,瑞普替尼的缓解率高达 59%,给出现这一 “耐药难题”的晚期患者打开了新的治疗窗口!


安全性表现优异


在追求疗效的同时,瑞普替尼的安全性也让人放心。临床数据显示,其治疗相关不良反应多为1-2级轻度反应,这些症状通常通过调整用药剂量或简单对症治疗即可有效缓解。


一句话总结:对于预防脑转移、控制脑转移、全身强效控癌、耐药后治疗、安全性这些方面,瑞普替尼展现出了其作为一线治疗药物及后续治疗的显著优势!



  03  

好药也能用得起:医保准入+购药通道








 2025年1月1日起,瑞普替尼正式纳入国家医保目录,适用于 ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者意味着患者使用这款“护脑+控癌”的好药,不再遥不可及。


目前瑞普替尼为进口药,每月治疗剂量为2瓶,医保前费用约1.2万元价格与一代ROS1的靶向药物接近。纳入医保后,根据各地政策不同,患者自付部分可大大降低——例如在部分城市,医保报销比例可达60%以上,有患者透露每月自费费用仅在1100元左右,极大减轻了经济负担。


需要提醒的是,由于瑞普替尼是新引入国内市场的进口药物,目前的供应量较为有限,为了确保每一位符合条件的患者能够及时获得它,觅友们可以尽早与自己的主治医生沟通,或者尽早与药房取得联系,尽快安排购药事宜。


 为确保所有符合条件的患者均能及时获取此药,可以通过以下药房联系方式或访问官方渠道(如药房官网或医院官方小程序)进行购买。



结语


面对肺癌,尤其是脑转移高风险的 ROS1 融合类型,早筛查、早干预、选对药,才能最大限度守护生命长度与质量。希望每一位患者都能抓住这一治疗机遇,在医生指导下制定个体化方案,用科学与医学的力量,击退肺癌的威胁!


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参考文献


[1]Yang R, Long Z, Tao Q, Liu B. Targeted therapy of non-small cell lung cancer: mechanisms and clinical trials. Front Oncol. 2024;14:1451230. 

[2]Patil T,et al. The Incidence of Brain Metastases in Stage IV ROS1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer and Rate of Central Nervous System Progression on Crizotinib. J Thorac Oncol. 2018 Nov;13(11):1717-1726. 

[3]Drilon A, et al; TRIDENT-1 Investigators. Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131. 



内容制作

温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网+稿定设计

责任编辑:觅健小李



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2025-11-29 08:48:21
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