醋酸阿比特龙片会引起手脚肿痛吗

来源:觅健 2025-11-14 02:21:37

109阅读

关键词：醋酸阿比特龙手脚肿痛外周水肿水钠潴留低钾血症

药品基本信息

药品信息概要：醋酸阿比特龙片（Ⅱ），西药名。为雄激素生物合成抑制剂。本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。

通用名称：醋酸阿比特龙片（Ⅱ）

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：暂无

药品详细信息

毒理作用：

1、重复给药毒性

在大鼠13周和26周、猴13周和39周重复给药毒性试验中，在相当于约人临床暴露量（AUC）一半的情况下，醋酸阿比特龙可引起循环睾酮水平下降。因此，在雄性和雌性生殖系统、肾上腺、肝脏、垂体（仅见于大鼠）和雄性乳腺中观察到器官重量下降和一定毒性。生殖器官的变化与醋酸阿比特龙的抗雄激素药理活性一致。在≥50mg/kg/天（接近于人AUC）剂量每日口服给药醋酸阿比特龙26周后，观察到大鼠白内障发生率呈剂量依赖性增加。猴39周试验中，每日口服醋酸阿比特龙，在更高的剂量（高于人AUC的2倍）下未观察到白内障。

2、遗传毒性

醋酸阿比特龙和阿比特龙Ames试验、人淋巴细胞细胞遗传学试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

3、生殖毒性

在雄性大鼠（13和26周）和猴（39周）重复给药毒性试验中，≥50mg/kg/天（大鼠）和≥250mg/kg/天（猴）剂量下可见生殖系统萎缩、无精/精液减少症以及增生性改变，其效应与阿比特龙的抗雄激素药理活性一致。在大鼠和猴中观察到这些效应的AUC分别是接近和大约0.6倍于人的临床暴露量。

在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠给予30mg/kg/天以及更高剂量4周可见生殖系统器官重量降低、精子计数减少、精子活力降低、精子形态改变，生育力下降。未给药的雌性大鼠与给予30mg/kg/天剂量的雄性大鼠交配，导致黄体数量减少、着床和存活的胚胎减少，着床前丢失率升高。醋酸阿比特龙对雄性大鼠生育力的影响可在停药16周后恢复。雌性大鼠于交配前两周至妊娠第7天给予醋酸阿比特龙30mg/kg/天以及更高剂量，可引起动情周期不规则或延迟的发生率以及着床前丢失率升高（300mg/kg/天）。给予醋酸阿比特龙的雌性大鼠在交配能力、生育力及其子代各方面的参数未见差异。醋酸阿比特龙对雌性大鼠的影响可在停药4周后恢复。按照体表面积换算，大鼠30mg/kg/天的剂量约为人推荐剂量（1000mg天）的0.3倍。大鼠胚胎/胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6-17天经口给予醋酸阿比特龙10、30、100mg/kg/天（分别约相当于人AUC的0.03倍、0.1倍与0.3倍），可引起发育毒性，≥10mg/kg天剂量可见胚胎/胎仔死亡（着床后丢失率与吸收胎率升高、活胎数减少），胚胎发育延迟（骨骼）与双侧输尿管扩张，≥30mg/kg/天剂量可引起胎仔肛门生殖器距离缩短，100mg/kg/天剂量可引起胎仔体重减低。≥10mg/kg/天剂量可引起母体毒性。

4、致癌性

大鼠经口给药两年致癌性试验显示：雄性大鼠给予醋酸阿比特龙5、15和50mg/kg/天，雌性大鼠15、50和150mg/kg/天，各剂量均可引起睾丸间质细胞腺瘤和间质细胞癌，认为与阿比特龙的药理活性有关。醋酸阿比特龙在人暴露量的0.8倍时，对雌性小鼠未见致癌性。在Tg.rasH2转基因小鼠6个月致癌性试验中未见致癌性。

注意事项：

1、由盐皮质激素过量导致的低钾血症、体液潴留和心血管不良反应

由于醋酸阿比特龙对CYP17的抑制作用会导致盐皮质激素水平升高，因此可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。至少每月监测一次患者是否出现高血压、低钾血症和液体潴留。在本品治疗前和治疗期间应控制高血压并纠正低钾血症。

根据四项使用泼尼松5mg每日两次联用其他醋酸阿比特龙片（等同于本品300mg）每日一次的安慰剂对照试验的汇总数据，发现醋酸阿比特龙治疗组有4%的患者和安慰剂组有2%的患者发生3-4级低钾血症。发现各治疗组均有2%的患者发生3-4级高血压，各治疗组均有1%患者发生3-4级液体潴留。

在212082PCR 3011研究中，使用泼尼松5mg每日一次联用其他醋酸阿比特龙片（等同于本品300mg）每日一次，发现醋酸阿比特龙治疗组有10%的患者以及安慰剂组有1%的患者出现3-4级低钾血症，有20%的患者和安慰剂组有10%的患者观察到发生3-4级高血压。各治疗组均有1%的患者发生3-4级体液潴留。

对于血压升高、低钾血症和体液潴留可能导致基础病情加重的患者，如有心衰、近期发生心肌梗塞、心血管疾病或室性心律失常的患者，使用醋酸阿比特龙时应密切监测。上市后经验显示，在服用醋酸阿比特龙期间发生低钾血症或有基础心血管疾病的患者中观察到QT间期延长和尖端狂动过速。

临床研左室射血分数（LVEF）<50%或NYHA功能级或级衰患者或NYHA心功能Ⅲ级至Ⅳ级心衰患者（研究COU-AA-302和研究212082PCR3011），醋酸阿比特龙在这些患者中使用的安全性尚不确定（见【临床试验】）。

2、肾上腺皮质功能不全

五项随机、安慰剂对照临床试验汇总数据显示，肾上腺皮质功能不全的发生率在醋酸阿比特龙治疗组2230例患者和安慰剂组1763例患者分别为0.3%和0.1%。已报告接受醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的患者在停用每日的类固醇和/或伴发感染或应激状态时，出现肾上腺皮质功能不全。监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征，尤其是对于停用泼尼松、降低泼尼松剂量或出现异常应激状态的患者。本品治疗导致的盐皮质激素过量相关的不良反应可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和体征。根据临床需要进行适当的检查，以确诊肾上腺皮质功能不全出现应激情况之前、期间和之后可能要增加皮质类固醇剂量。

3、肝毒性

五项随机临床试验汇总数据显示，3/4级ALT或AST升高（至少5xULN）在醋酸阿比特龙治疗的2230例患者中发生率为6%，通常发生在治疗开始后前3个月。相比基线肝功能正常的患者，基线ALT或AST升高的患者更有可能出现肝功能指标升高。醋酸阿比特龙治疗组2230例患者中约1.1%的患者因ALT和AST升高或肝功能异常而停止治疗。在这些临床试验中，未报告与醋酸阿比特龙明确相关的肝毒性导致的死亡案例。

于开始本品治疗前、治疗开始后前3个月内每2周1次、以及其后每月1次监测血清转氨酶（ALT和AST）和胆红素水平。对于基线中度肝功能损害而接受本品75mg低剂量治疗的患者，于开始治疗前、治疗第1个月内每周1次、随后2个月内每2周1次、以及之后的每月1次监测ALT、AST和胆红素水平。如果出现提示肝毒性的临床症状或体征，须及时监测血清总胆红素、AST和ALT水平。如AST、ALT或胆红素较基线值升高，须增加监测频率。一旦AST或ALT升高至5xULN以上，或胆红素升高至3xULN以上，须暂时中断本品并密切监测肝功能。

仅在肝功能检查值恢复至患者基线水平或AST和ALT≤2.5XULN且总胆红素≤1.5xULN后，才能以低剂量水平再次使用本品治疗（见【用法用量】）。如果治疗期间任何时间患者出现严重肝毒性（AST或ALT≥20xULN），应停用本品治疗并且不得再次使用。醋酸阿比特龙上市后罕有急性肝脏衰竭、暴发性肝炎的报道，部分为致死性的（见【不良反应】）。

4、低血糖症

接受吡格列酮或瑞格列奈的既往糖尿病患者接受醋酸阿比特龙联合泼尼松/泼尼松龙治疗时，曾报告过低血糖症单个病例（见【药物相互作用】）。糖尿病患者应监测血糖。

5、与镭223二氯化物联合使用

在无症状或有轻度症状的、主要为骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行的一项随机临床试验中，揭盲时数据显示醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙加入镭223二氯化物联合治疗后死亡率增加和骨折发生率增加。在临床试验之外，不建议醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙与镭223二氯化物联合使用。

6、骨密度

晚期转移性前列腺癌（去势抵抗性前列腺癌）患者可能出现骨密度降低。本品与糖皮质激素联合使用可增强这种效应。

7、既往使用酮康唑

既往使用酮康唑治疗的前列腺癌患者，其缓解率可能较低。

8、高血糖症

使用糖皮质激素会增加高血糖症风险，因此应经常测量糖尿病患者的血糖。

9、骨骼肌反应

接受醋酸阿比特龙治疗的患者已报告数例肌病事件。部分患者出现横纹肌溶解伴随肾衰竭。大部分病例在治疗期第一个月内出现，停用醋酸阿比特龙后可恢复。对合并使用已知与肌病/横纹肌溶解有关的药物治疗的患者，应慎用本品。

10、联合化疗治疗

醋酸阿比特龙与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效尚未确定。

11、辅料不耐受性

本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用本品。本品还含有钠，每2片本品钠含量为23.4mg，限钠摄入的患者应予以考虑。

12、其它潜在风险

转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受醋酸阿比特龙治疗的患者）可能有贫血和性功能障碍的风险。

请置于儿童不易拿到处。

13、QT间期

在一项多中心开放单臂临床试验中，33位mCRPC患者在进餐前1小时或进餐后2小时服用其他醋酸阿比特龙片（等同于本品300mg）每日1次，同时合并服用泼尼松每日2次。直到第2周期的第2天QTc间期较基线无显著变化（如>20ms）。然而，由于临床试验设计的局限性，不能完全排除醋酸阿比特龙可能小幅延长QTc间期（如<10ms）。

14、对驾驶和操作机器能力的影响

醋酸阿比特龙对驾驶和操作机器能力无影响或影响可忽略不计。

药理作用：

醋酸阿比特龙在体内转化成阿比特龙，阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/C17，20-裂解酶（CYP17），后者在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达并且是雄激素生物合成所必需的。

CYP17催化两个连续的反应：1）通过17α-羟化酶催化孕烯醇酮和孕酮转化成各自的17α-羟基衍生物；2）随后在C17，20裂解酶催化下分别形成脱氢表雄酮和雄烯二酮。脱氢表雄酮和雄烯二酮均为雄激素而且是睾酮的前体。阿比特龙对CYP17的抑制作用也导致肾上腺盐皮质激素生成增加。

雄激素敏感性前列腺癌可对雄激素水平降低治疗法产生应答。雄激素阻断疗法如GnRHα或睾丸切除术可降低睾丸中雄激素生成，但不能影响肾上腺或肿瘤中雄激素生成。

在安慰剂对照临床试验中，醋酸阿比特龙引起患者血清睾酮及其他雄激素水平降低。临床使用中，无需监测本品对血清睾酮水平的影响。

血清PSA水平可能变化，但尚未证实其与患者个体的临床获益具有相关性。