3年0复发! 科学家首创抗复发治疗, 两种常见药就能大幅降低肿瘤复发风险

转载   咚咚医学部   咚咚癌友圈
2025年9月15日    16:30    广东
   癌症治疗,最怕的当属肿瘤复发。哪怕是在早期确诊,完美切除,肿瘤依然存在复发的可能,让患者一夜回到解放前。
     而就在最近,科学家们开发出了一种专门防止肿瘤复发的方法[1]。采用羟氯喹和依维莫司两种药物,就能有效清除体内残留的癌细胞,大大降低肿瘤复发的风险。
     首次临床试验中,接受羟氯喹联合依维莫司治疗的21位乳腺癌患者,在3年随访期内无一复发,3年无复发生存率达到惊人的100% 。使用羟氯喹或依维莫司单药治疗的患者,3年无复发生存率也分别能达到91.7% 和92.9% 。
    肿瘤的复发,源自患者体内残存的肿瘤细胞。即使是早期癌症,也可能已经有少量癌细胞随着血液或者淋巴漂散到了全身各处,或是准备开始生长,或是暂时蛰伏进入休眠状态。新辅助治疗和辅助治疗虽然能清除一部分残存的癌细胞,但也很难完全清除休眠状态的癌细胞。
不过科学家们发现,这些休眠状态的癌细胞非常依赖自噬和mTOR信号来维持自己的生存,使用自噬抑制剂和/或mTOR抑制剂就能清除休眠的癌细胞,在小鼠中减少肿瘤的复发。
   本次临床研究就采用了自噬抑制剂羟氯喹和mTOR抑制剂依维莫司的组合。这两种药物都是已上市药物,羟氯喹主要用于风湿免疫疾病的治疗,而依维莫司则用于乳腺癌的治疗。


研究一共纳入51位完成治疗的早期乳腺癌患者,所有患者均经骨髓穿刺检查证实有残留的癌细胞存在,其中58% 的患者患有最为难治的三阴性乳腺癌,30% 的患者患有雌激素受体阳性乳腺癌。


在研究中,这些患者被分为4组:A15人接受羟氯喹单药治疗,B15人接受依维莫司单药治疗,C15人接受羟氯喹+依维莫司联合治疗,D8人在3个月观察期后开始羟氯喹+依维莫司联合治疗。


羟氯喹和/或依维莫司的治疗确实减少了残留癌细胞的数量。基线时的骨髓穿刺检查中,这些患者平均每人可以检出1.34个残留癌细胞。3个月后的再次检测中:

   暂时没有接受治疗的D组患者仍能平均检出0.89个残留癌细胞


接受羟氯喹治疗的A组患者平均仅可检出0.20个残留癌细胞


接受依维莫司治疗的B组患者平均仅可检出0.23个残留癌细胞


接受羟氯喹+依维莫司治疗的C组患者平均仅可检出0.13个残留癌细胞。

     残留癌细胞的减少也带来了更低的癌症复发几率。中位随访41.5个月后:


接受羟氯喹治疗的A组患者3年无复发生存率91.7%


接受依维莫司治疗的B组患者3年无复发生存率92.9%


接受羟氯喹+依维莫司治疗的患者(包括CD组)3年无复发生存率更是达到了100%

而且,羟氯喹和依维莫司都是已上市的成熟药物,安全性有保障。研究中大多数不良反应均为1~2级,3级不良反应仅9例,未发生更高等级的不良反应。


目前,研究人员计划开展更大规模的研究进一步验证羟氯喹+依维莫司防复发治疗的效果,并将骨髓中的残留癌细胞作为指导患者是否需要防复发治疗的指标,帮助更多乳腺癌患者避免肿瘤的复发。

参考文献:略。


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