布格替尼哪国生产

食之无味

来源:觅健 2025-06-18 11:35:14

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关键词：布格替尼美国制药非小细胞肺癌靶向药物临床试验

药品基本信息

药品信息概要：布格替尼片，西药名。抗肿瘤药。本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

通用名称：布格替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：4320.00元-8700.00元

药品详细信息

注意事项：

1、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

使用布格替尼曾发生与间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎一致的重度、危及生命和致死性肺部不良反应。

在ALTA1L研究中，5.1%接受布格替尼的患者发生间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。2.9%的患者在开始布格替尼治疗后8天内发生间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，2.2%的患者发生3-4级反应。

在ALTA研究中，90mg组（90mg每日一次）3.7%的患者和90→180mg组（180mg每日一次，90mg每日一次剂量的7天导入期）9.1%的患者发生了间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。6.4%的患者在开始布格替尼治疗后9天内（中位发生时间为2天）发生与可能的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎一致的不良反应，2.7%的患者发生3-4级反应。

应监测新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状（例如，呼吸困难、咳嗽等），尤其是在开始布格替尼治疗的第一周。出现新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状患者应暂停服用布格替尼，并及时评价间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或其他呼吸道症状原因（如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对于1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，在恢复至基线后根据说明书降低剂量继续布格替尼治疗或停用布格替尼。因3级或4级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎复发应永久停用布格替尼[见【用法用量】【不良反应】]。

2、高血压

在ALTA1L研究中，32%接受布格替尼的患者报告高血压；13%的患者发生3级高血压。

在ALTA研究中，接受布格替尼的90mg组11%的患者和90→180mg组21%的患者报告了高血压。总体有5.9%的患者发生3级高血压。

在布格替尼治疗前应控制血压。在布格替尼治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果尽管接受了最佳抗高血压治疗，仍发生3级高血压，则应暂停服用布格替尼。消退或改善至1级后，以相同剂量继续布格替尼治疗。对于4级高血压或3级高血压复发，考虑永久停止布格替尼治疗[见【用法用量】，【不良反应】]。

当布格替尼与引起心动过缓的降压药合并用药时，应谨慎（见【注意事项】）。

3、心动过缓

在ALTA1L研究中，8.1%接受布格替尼的患者心率低于50次/分钟（bpm）。1例（0.7%）患者发生3级心动过缓。

在ALTA研究中，90mg组5.7%的患者和90→180mg组7.6%的患者发生心率低于50次/分钟（bpm）。90mg组1例（0.9%）患者发生了2级心动过缓。

在布格替尼治疗期间应监测心率和血压。如果无法避免伴随使用已知可引起心动过缓的药物，则应更频繁地监测患者（见【注意事项】）。对于症状性心动过缓，应暂停服用布格替尼，并评估已知可引起心动过缓的合并用药。如果发现并停用已知可引起心动过缓的合并用药或对该药进行了调整剂量，则在症状性心动过缓消退后以相同剂量继续布格替尼治疗；否则，在症状性心动过缓消退后应降低布格替尼剂量。如果未发现有影响的合并用药，则如发生危及生命的心动过缓应永久停用布格替尼（见【用法用量】）。

4、视觉障碍

在ALTA1L研究中，7.4%接受布格替尼治疗的患者报告了导致视觉障碍的1级或2级不良反应，包括视力模糊、畏光、闪光和视力下降。

在ALTA研究中，布格替尼90mg组7.3%的患者和90→180mg组10%的患者报告了导致视觉障碍的不良反应，包括视力模糊、复视和视力下降。90→180mg组发生3级黄斑水肿和白内障各1例。

建议患者报告任何视觉症状。出现新的或恶化的2级或以上视觉症状的患者，应暂停服用布格替尼并进行眼科评价。在2级或3级视觉障碍恢复至1级严重程度或基线时，应降低剂量继续布格替尼治疗。如发生4级视觉障碍应永久停止布格替尼治疗（见【用法用量】，【不良反应】）。

5、肌酸磷酸激酶（CPK）升高

在ALTA1L研究中，81%接受布格替尼的患者发生肌酸磷酸激酶（CPK）升高。3级或4级CPK升高的发生率为24%。15%的患者因CPK升高而减量。

在ALTA研究中，90mg组27%接受布格替尼的患者和90mg→180mg组48%的患者发生CPK升高。90mg组3-4级CPK升高的发生率为2.8%，90→180mg组为12%。

90mg组1.8%的患者和90→180mg组4.5%的患者因CPK升高而降低剂量。

建议患者报告任何原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力。在布格替尼治疗期间应监测CPK水平。如果发生3级或4级CPK升高伴2级或以上肌肉疼痛或无力，应暂停服用布格替尼。在缓解或恢复至1级CPK升高或基线后，以说明书所述相同的剂量或降低的剂量继续布格替尼治疗。

6、胰酶升高

在ALTA1L研究中，52%的患者发生淀粉酶升高，6.8%的患者发生3级或4级淀粉酶升高。59%的患者发生脂肪酶升高，17%的患者发生3级或4级脂肪酶升高。

在ALTA研究中，90mg组27%的患者和90→180mg组39%的患者发生淀粉酶升高。90mg组21%的患者和90→180mg组45%的患者发生脂肪酶升高。90mg组3.7%的患者和90→180mg组2.7%的患者发生了3级或4级淀粉酶升高。90mg组4.6%的患者和90→180mg组5.5%的患者发生了3级或4级脂肪酶升高。

在布格替尼治疗期间监测脂肪酶和淀粉酶。如果发生3级或4级胰酶升高，应暂停布格替尼治疗。在消退或恢复至1级或基线时，以说明书所述的相同剂量或降低剂量继续布格替尼治疗（见【用法用量】【不良反应】）。

7、肝毒性

在ALTA1L中，72%的患者发生天冬氨酸转氨酶（AST）升高，4.5%的患者发生3级或4级AST升高。52%的患者发生丙氨酸转氨酶（ALT）升高，5.2%的患者发生3级或4级ALT升高。1例患者（0.7%）发生肝细胞损伤严重不良反应。

在ALTA中，90mg组38%的患者和90→180mg组65%的患者发生AST升高。90mg组34%的患者和90→180mg组40%的患者发生ALT升高。90mg组0.9%的患者发生3级或4级AST升高，90→180mg组的所有患者均未发生。90mg组所有患者均未发生3级或4级ALT升高，90→180mg组2.7%的患者发生3级或4级ALT升高。

在布格替尼治疗期间，尤其是前3个月内，监测AST、ALT和总胆红素。如果发生3级或4级肝酶升高伴胆红素≤2×ULN，暂停布格替尼治疗。在消退或恢复至1级或以下（≤3×ULN）或基线时，以说明书所述的降低剂量恢复布格替尼治疗。如果在无胆汁淤积或溶血的情况下发生2-4级肝酶升高伴总胆红素升高大于2×ULN，则永久停用布格替尼（见【用法用量】【不良反应】）。

8、高血糖症

在ALTA1L研究中，56%接受布格替尼的患者出现新发高血糖或高血糖恶化。基于血清空腹血糖水平的实验室评估，7.5%的患者发生了3级高血糖。

在ALTA研究中，43%接受布格替尼的患者出现新的高血糖或恶化的高血糖。基于血清空腹血糖水平的实验室评估，3.7%的患者发生了3级高血糖。基线时20例患有糖尿病或葡萄糖不耐受患者中，2例（10%）在接受布格替尼期间需要开始胰岛素治疗。

开始使用布格替尼前应评估空腹血清葡萄糖，此后定期监测。根据需要开始或优化降糖药物治疗。如果通过最佳医疗管理仍无法充分控制高血糖，则应暂停服用布格替尼直至充分控制高血糖，并考虑按照说明书所述降低布格替尼的剂量或永久停用布格替尼（见【用法用量】【不良反应】）。

9、光敏反应

在ALTA1L中，3.7%接受布格替尼的患者发生光敏反应，0.7%的患者发生3-4级光敏反应。

在ALTA中，90mg组0.9%接受布格替尼治疗的患者发生光敏反应，90mg→180mg组0.9%的患者发生光敏反应。90mg组或90→180mg组患者未报告3-4级光敏反应。

建议患者在使用布格替尼期间以及停止治疗后至少5天内限制日光暴露。建议患者在户外时戴帽子和穿防护服，并使用广谱紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）防晒霜和唇膏（SPF≥30）帮助防止晒伤。根据严重程度，暂停布格替尼给药，然后以相同剂量恢复治疗，或降低剂量，或永久停药，如说明书所述（见【用法用量】【不良反应】）。

10、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制和在动物中的发现，当对妊娠女性给药时，布格替尼可能会对胎儿造成危害。尚无孕妇使用布格替尼的临床数据。妊娠大鼠在器官形成期接受布格替尼给药，在剂量低至12.5mg/kg/天时（按AUC计算，约为180mg每日一次剂量下人体暴露量的0.7倍）发生剂量相关的骨骼异常，在剂量为25mg/kg/天时（按AUC计算，约为180mg每日一次剂量下人体暴露量的1.26倍）或更高剂量时，导致着床后流产增加、畸形和胎仔体重下降。

应告知育龄期女性对胎儿的潜在风险。应建议育龄期女性在布格替尼治疗期间和末次给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

药代动力学：

布格替尼在剂量为90mg和180mg每日一次时的几何平均（CV%）稳态最大浓度（Cmax）分别为552（65%）ng/mL和1452（60%）ng/mL，相应的浓度-时间曲线下面积（AUC_0-Tau）为8165（57%）ng·h/mL和20276（56%）ng·h/mL。在布格替尼的单剂量和多剂量给药后，在60mg（推荐剂量180mg的0.3倍）每日一次至240mg（推荐剂量180mg的1.3倍）每日一次的剂量范围内，布格替尼的全身暴露量与剂量成比例。重复给药后的平均累积比为1.9-2.4。

1、吸收

单次口服30-240mg剂量的布格替尼后，达峰浓度的中位时间（Tmax）为1-4小时。

食物的影响

与禁食过夜后的Cmax和AUC相比，健康受试者进食在高脂肪餐（约920卡路里，58克碳水化合物，59克脂肪和40克蛋白质）后口服布格替尼，布格替尼的Cmax降低了13%，对AUC没有影响。

2、分布

布格替尼与人血浆蛋白的结合率为91%，且结合不具有浓度依赖性。血液-血浆浓度比为0.69。布格替尼180mg每日一次口服给药后，布格替尼稳态时的平均表观分布容积（Vz/F）为307L。

3、消除

布格替尼180mg每日一次口服给药后，稳态时布格替尼的平均表观口服清除率（CL/F）为8.9L/h，平均血浆消除半衰期为25小时。

4、代谢

布格替尼在体外主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。健康受试者单次口服180mg放射标记的布格替尼后，N-去甲基化和半胱氨酸结合是两种主要的代谢途径。原型布格替尼（92%）是循环中的主要放射性成分。

5、排泄

健康受试者口服单剂量180mg的放射物标记布格替尼后，给药剂量的65%在粪便中回收，给药剂量的25%在尿液中回收。粪便和尿液中原型布格替尼分别占总放射性标记物的41%和86%。

6、特殊人群

年龄、种族、性别、体重和白蛋白浓度不会对布格替尼的药代动力学产生任何有临床意义的影响。

（1）肝损害患者

布格替尼90mg单次给药后，对于未结合的布格替尼全身暴露量（AUC_0-INF），重度肝损害（Child-PughC）受试者比肝功能正常受试者高37%。对于未结合的布格替尼全身暴露（AUC_0-INF），轻度（Child-PughA）至中度（Child-PughB）肝损害受试者和肝功能正常受试者之间相似。

（2）肾损害

布格替尼90mg单次给药后，对于未结合的布格替尼全身暴露量（AUC_0-INF），与肾功能正常的受试者相比，重度肾损害受试者[肌酐清除率（CLcr）15-29mL/min]高86%。

基于群体药代动力学分析，125例轻度肾损害受试者（CLcr60-89mL/min）、34例中度肾损害受试者（CLcr30-59mL/min）和270例肾功能正常受试者（CLcr≥90mL/min）的布格替尼暴露相似。

7、药物相互作用研究

临床研究

强效和中效CYP3A抑制剂对布格替尼的影响：

与布格替尼90mg单独给药相比，伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂）200mg每日两次与布格替尼90mg单次合并用药使布格替尼的Cmax增加了21%，AUC0-INF增加了101%。预计CYP3A中效抑制剂可使布格替尼的AUC增加约40%。

强效CYP2C8抑制剂对布格替尼的影响：

与单独给予90mg剂量的布格替尼相比，同时给予600mg每日两次剂量的吉非罗齐（一种强效CYP2C8抑制剂）和单次90mg剂量的布格替尼使布格替尼的Cmax降低了41%，AUC0-INF降低了12%。吉非罗齐对布格替尼药代动力学的影响无临床意义，布格替尼暴露量降低的潜在机制尚不清楚。

强效和中效CYP3A诱导剂对布格替尼的影响：

与单独给予180mg剂量的布格替尼相比，每日给予600mg剂量的利福平（一种强效CYP3A诱导剂）与单次给予180mg剂量的布格替尼可使布格替尼的Cmax降低60%，AUC0-INF降低80%。预计CYP3A中效诱导剂可使布格替尼的AUC降低约50%。

布格替尼对CYP3A底物的影响：