张国楠教授： PARP抑制剂这把“剑”用好了，助力卵巢癌患者走向长生存

张教授您好，能否先为我们觅友分享一下PARP抑制剂为何在卵巢癌维持治疗中具有重要地位？

在过去，标准的治疗模式是在满意的肿瘤细胞减灭术后进行化疗，化疗结束后便直接进入随访阶段。然而众所周知，卵巢癌在停止化疗后的随访期内，复发率非常高。

正因如此，临床工作者和科学家们进行了大量探索，尝试了各种化疗方案，包括使用不同的药物或疗程，希望能起到一种“巩固”或“维持”治疗的作用，但效果均不理想。

转机出现在2018年，PARP抑制剂被应用于维持治疗，取得了比较好的效果。特别是对于存在BRCA基因突变的患者，他们是PARP抑制剂的最佳获益人群。这部分患者不仅能获得很好的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）也得到显著提高。

因此，从2018年起，卵巢癌的治疗模式发生了根本改变：从过去的“手术-化疗-随访”，转变为“手术-化疗-PARP抑制剂维持治疗-随访”。在化疗结束与随访之间，新增了维持治疗这一关键环节，为患者带来了更好的疗效。

那PARP抑制剂是如何在体内起效的？

PARP抑制剂通过“合成致死”机制发挥抗肿瘤作用。人体细胞（包括肿瘤细胞）的DNA每天都会因各种因素发生损伤，主要通过两种途径修复：单链修复和双链修复。很多肿瘤患者存在双链修复缺陷（如BRCA突变），PARP抑制剂则进一步抑制单链修复通路，导致肿瘤细胞两条修复路径均受阻，从而促使细胞凋亡。

使用PARP抑制剂出现副作用时，患者该如何判断是否需要调整用药？合并其他慢性病用药时要注意什么？

PARP抑制剂与化疗药物的副作用类型相似，但程度通常较轻。为避免副作用叠加、增加患者不耐受风险，不建议化疗一结束就立即开始服用。建议在末次化疗结束后间隔4～6周，待化疗相关不良反应基本消退后，再开始PARP抑制剂的维持治疗。这有助于提高患者的耐受性与治疗依从性。

PARP抑制剂的常见副作用包括血液学毒性（贫血、血小板减少、白细胞降低）、乏力、恶心等。

在用药前首先应有心理准备，明确这些反应是药物起效过程中的常见现象，勿因轻微不适就自行减量或停药。若副作用已明显影响日常生活，应在医生指导下首先考虑降低剂量；若减量后仍无法耐受，或出现较重的血液学毒性，可暂停用药，待身体恢复后再继续治疗。

而不同PARP抑制剂的副作用倾向有所不同。例如，服用奥拉帕利的患者初期应密切监测血常规，关注贫血迹象。多数副作用在用药一段时间后可逐渐耐受。

许多卵巢癌患者年龄较大，常合并高血压、糖尿病等慢性病。在开始PARP抑制剂治疗前，务必主动告知医生正在服用的所有药物，包括降压药、降糖药等。医生会根据这些药物的代谢途径，评估其与PARP抑制剂是否存在相互作用，从而选择更安全的药物或调整剂量，实现个体化治疗。

目前PARP抑制剂的工艺与剂型不断优化，总体耐受性良好。面对副作用，保持积极乐观的心态很重要，必要时可配合辅助药物缓解不适。治疗期间与医生保持沟通，大多数副作用是可控、可管理的。

有的患者感觉好转就自行停药，这样有哪些风险？规范的治疗周期是多久？

我要先强调，患者绝不可仅凭自我感觉好转就自行停药，这是极其危险的行为。

PARP抑制剂用于维持治疗，其规范的口服周期通常为2到3年。如果盲目停药，很可能让患者失去最佳的治疗机会，严重影响无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

这种“吃吃停停”的模式危害极大，它极易诱导肿瘤细胞对PARP抑制剂产生耐药性。一旦耐药，后续再使用这类药物就会失效，导致治疗陷入困境。

当我们决定结束化疗时，是基于影像学（如MRI）检查未见病灶、肿瘤标志物恢复正常、且患者没有临床症状。但这并不意味着体内癌细胞已被完全清除，影像学检测不到时，仍可能存在微小的残留病灶。此时，人体的免疫力可能无法彻底清除这些残存细胞，从而导致复发。PARP抑制剂维持治疗的目的，正是为了持续清除这些残留细胞，防止复发。

由于PARP抑制剂的副作用相对化疗较轻，其杀灭癌细胞的强度也更为温和，因此必须通过长期（以年为单位）的持续服用，才能达到巩固疗效、深度维持的目的。

因此，停药决不是一个凭感觉的决定。根据高级别的循证医学证据和临床指南的推荐，患者应在足量维持治疗2-3年且病情持续稳定后，经全面复查和医生专业评估，才可在医生指导下考虑停药。

总而言之，自行盲目停药主要带来两大风险：

请务必遵循医嘱，进行规范治疗。

服用PARP抑制剂期间，饮食上有哪些禁忌？网传的西柚是否真的不能吃？

总体原则是“加强营养，均衡摄入”。西医一般不主张盲目忌口，尤其是优质蛋白质（鱼、肉、蛋、奶）应保证摄入，以维持身体机能。

需要注意的是，部分水果如西柚、酸橙等含有呋喃香豆素成分，可能通过CYP450途径代谢，与通过同一途径代谢的PARP抑制剂（如奥拉帕利、氟唑帕利等）发生相互作用，影响药效或增加副作用。建议服药期间尽量避免同时食用这类水果，或错开服用时间。其他常见水果通常无严格禁忌。

长期服药期间，需要重点监测哪些指标？复查频率如何安排？

随访是维持治疗的重要环节。

一般建议：

复查内容主要包括：

电子科技大学附属肿瘤医院/四川省肿瘤医院妇科肿瘤中心 教授、主任医师、博士研究生导师（电子科技大学和成都中医药大学）、MDT首席专家 、医学伦理委员会主任委员 、国务院特殊津贴专家、国之名医、天府名医、四川省学术技术带头人、有突出贡献优秀专家、卫健委首批领军人才

中华医学会妇科肿瘤学分会 副主任委员 / 中华医学会妇产科分会 常务委员

中国医师协会微无创医学专委会 副主任委员/妇科肿瘤学组组长

中国医师协会妇产科分会常务委员／妇科肿瘤专委会、妇科手术ERAS专委会副主任委员

国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员

四川省医学会妇科肿瘤学专委会主任委员/第八、十届妇产科专委会主任委员／妇科肿瘤学组组长

四川省医师协会第三届妇产科医师分会会长

四川省抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员／阴道镜宫颈病变学组组长

《中华妇产科杂志》编委、《中国实用妇科与产科杂志》副主编、《实用妇产科杂志》副主编、《现代妇产科进展》副主编、 《妇产与遗传》副主编、《肿瘤预防与治疗杂志》副主编

发表学术论文360余篇，获省市科技进步奖9项，培养博士（后）和硕士研究生70余人

电子科技大学附属肿瘤医院/四川省肿瘤医院(武侯院区)

科室:妇科肿瘤中心

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出诊时间:每周二上午、周三上午

电子科技大学附属肿瘤医院/四川省肿瘤医院(天府院区)

科室:妇科肿瘤中心

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出诊时间:每周一上午