卡瑞利珠单抗的副作用

卡瑞利珠单抗的免疫相关不良反应谱系具有**“高发生、低危重”**的特点。
反应性毛细血管增生症（RCCEP）是最具标志性的毒性，单药发生率约77%，但3级以上仅占0.6%～1.1%，表现为体表红色结节，破溃后可局部压迫或激光处理。
肝脏毒性位居第二，ALT/AST升高≥3级者可达29%～38%，需每周监测肝酶，出现无症状性ALT＞5×ULN即应暂停给药并启动甲泼尼龙0.5–1mg/kg/d。
内分泌损伤以甲状腺功能减退为主，发生率10%左右，通常在治疗第6–12周出现，TSH＞10mIU/L时建议左甲状腺素替代。
免疫性肺炎虽仅1%–2%，但死亡风险最高；若CT见弥漫磨玻璃影，按分级给予1–2mg/kg/d激素并永久停药。
罕见但需警惕的糖尿病酮症酸中毒已有报道，治疗前无糖尿病者亦可突发，需把血糖纳入常规监测。

在晚期食管鳞癌一线治疗中，卡瑞利珠单抗＋白蛋白紫杉醇＋顺铂的客观缓解率（ORR）达63.4%，中位无进展生存期（mPFS）9.2个月，1年生存率突破70%，均显著优于单纯化疗组。
晚期非小细胞肺癌的CameL研究显示，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞＋卡铂的mPFS为11.3个月，中位总生存期（mOS）27.9个月，降低死亡风险34%。
对于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，单药ORR高达76.9%，完全缓解率28.8%，中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，2年无进展生存率62%。
三阴性乳腺癌新辅助探索中，卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼＋紫杉醇＋表柔比星方案的病理完全缓解（pCR）率提升到51%，且未显著增加化疗相关毒性。
整体而言，卡瑞利珠单抗在PD-L1阳性或“热肿瘤”人群中疗效突出，对既往多线失败者仍可提供持续生存获益。

目前最长随访数据达5年，显示完成35个周期（约2年）治疗后仍维持疾病控制者，停药后中位持续缓解时间＞30个月，提示部分患者可实现“药物假期”。
维持治疗策略：若毒性≤1级且影像学持续CR/PR，可考虑延长至2年；若出现3级以上免疫毒性，永久停药并以激素或免疫抑制剂桥接。
再挑战经验：因毒性停药后，如病情进展且既往获益明显，可在毒性完全恢复、激素减量至≤10mg/d时重启，但须排除免疫性心肌炎、肺炎等高危病史。
长期毒性谱未随时间显著扩大，RCCEP多在治疗前6个月达峰后自发减退；内分泌损伤常不可逆，需终身替代。
真实世界提示：年龄≥75岁或ECOG≥2者长期用药的≥3级不良反应发生率与总体人群相当，支持在密切监测下“老年或体弱”患者亦可接受持续免疫治疗。