玛伐凯泰胶囊耐药有哪些表现

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来源:觅健 2025-07-19 11:45:13

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关键词：玛伐凯泰胶囊耐药表现症状加重心脏功能副作用加重

药品基本信息

药品信息概要：玛伐凯泰胶囊，西药名。本品用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。

通用名称：玛伐凯泰胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：暂无

药品详细信息

不良反应：

在说明书的其他章节中讨论了以下不良反应：

•心力衰竭（参见【注意事项】）

一、临床研究经验

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物在临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映在实际使用中观察到的发生率。

在EXPLORER-HCM试验（一项III期、双盲、随机、安慰剂对照试验）中评价了本品的安全性。在本试验的251例oHCM成人患者中，123例患者接受了2.5mg、5mg、10mg或15mg玛伐凯泰日剂量的治疗，128例患者接受了安慰剂治疗。接受玛伐凯泰治疗的患者中位暴露持续时间为30周（范围：2-40周）。

在接受本品治疗的患者中，唯一导致停药的药物不良反应为晕厥（0.8%）。

>5%的患者发生且在玛伐凯泰组更常见（与安慰剂组相比）的不良反应为头晕（27%vs.18%）和晕厥（6%vs.2%）。

二、中国临床试验经验

在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组、III期临床研究和长期扩展期研究EXPLORER-CN中评价了玛伐凯泰在中国成人患者中的安全性。54例患者接受玛伐凯泰2.5-15mg每日一次治疗，27例患者接受安慰剂治疗。接受玛伐凯泰治疗的患者的平均暴露持续时间为30周（范围：26-32周）。研究中显示的安全性特征与在全球研究中观察到的安全性特征一致。

在接受玛伐凯泰治疗的患者中未发生导致终止治疗的不良反应。

玛伐凯泰组>3%的患者报告的不良反应为室内传导障碍（2例患者，3.7%）和头晕（2例患者，3.7%）。

对收缩功能的影响

在EXPLORER-HCM试验中，两个治疗组基线时的平均静息LVEF均为74%。与本品的作用机制一致，在30周治疗期间，玛伐凯泰组LVEF较基线的平均绝对变化为-4%，安慰剂组为0%。在第38周，试验药物中断给药8周后，两个治疗组的平均LVEF与基线相似。在EXPLORER-HCM试验中，玛伐凯泰组7例（6%）患者和安慰剂组2例（2%）患者在治疗期间出现可逆性LVEF降低至<50%（中位值48%；范围35%-49%）。玛伐凯泰组7例患者中的3例和安慰剂组2例患者中的1例，LVEF降低为无症状的。在接受玛伐凯泰治疗的所有7例患者中，中断玛伐凯泰后LVEF均恢复（参见【注意事项】）。

药物相互作用：

一、其他药物影响玛伐凯泰血浆浓度的可能性

玛伐凯泰主要经CYP2C19代谢，其次经CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19的诱导剂和抑制剂以及CYP3A4的中效至强效抑制剂或诱导剂可能影响玛伐凯泰的暴露量。

与玛伐凯泰的已确定的和潜在显著的药代动力学药物相互作用

其他药物对玛伐凯泰的影响

1、中效至强效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂

临床影响：与中效至强效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂合并用药可增加本品暴露量，这可能会增加因收缩功能障碍导致的心力衰竭风险。

预防或管理：禁忌与中效至强效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂合并用药。

2、中效至强效CYP2C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂

临床影响：与中效至强效CYP2C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂合并用药可降低本品暴露量，这可能会降低本品的有效性。停用这些诱导剂后随着诱导酶水平恢复正常，可能会增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。

预防或管理：禁忌与中效至强效CYP2C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂合并用药。

3、弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂

临床影响：与弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂合并用药可增加本品暴露量，这可能会增加药物不良反应的风险。

预防或管理：对于正在接受弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，以推荐的起始剂量（2.5mg，口服，每日一次）起始本品治疗。如果正在接受本品治疗的患者计划起始使用弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂，则需要将本品下调一个剂量（即15→10mg、10→5mg或5→2.5mg）。在接受2.5mg本品稳定治疗的患者中，避免起始合并使用弱效CYP2C19和中效CYP3A4抑制剂，因为无法再降低本品剂量。

二、玛伐凯泰影响其他药物血浆浓度的可能性

玛伐凯泰是CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的诱导剂。与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物合并用药可能会降低这些药物的血浆浓度。玛伐凯泰与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物合并用药时，应进行密切监测，因为这些药物的血浆浓度降低可能会降低其活性。

激素避孕药：孕酮和炔雌醇是CYP3A4的底物。合并使用玛伐凯泰可能会降低炔雌醇和孕酮的暴露量，这可能会导致避孕失败或突破性出血增加。告知患者在玛伐凯泰合并用药期间和末次给药后4个月内使用不受CYP450酶诱导影响的避孕方法（如宫内节育器系统）或同时使用非激素避孕措施（如避孕套）。

三、降低心脏收缩力的药物

预期玛伐凯泰与其他降低心脏收缩力的药物合并使用时，负性肌力作用将会叠加。避免服用丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米联合β受体阻滞剂、或地尔硫卓联合β受体阻滞剂的患者合并使用玛伐凯泰，因为这些药物和联合用药会增加左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状的风险，且临床经验有限。

如果开始合并使用负性肌力药，或如果负性肌力药的剂量增加，则密切监测LVEF，直至达到稳定剂量和临床缓解。

适应症：

本品用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。