盐酸阿来替尼胶囊是口服药吗

黑你莫属

来源:觅健 2025-07-08 01:55:14

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关键词：盐酸阿来替尼胶囊口服非小细胞肺癌用药方式依从性

药品基本信息

药品信息概要：盐酸阿来替尼胶囊，西药名。为治疗非小细胞肺癌的靶向药物。单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

通用名称：盐酸阿来替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：15232.00元-49980.00元

药品详细信息

成分：

本品主要成分为阿来替尼。

毒理作用：

1、一般毒理：在大鼠和猴重复给药毒性试验中，在临床相关暴露水平下的毒性靶器官包括但不限于红细胞系统、胃肠道和肝胆系统。在暴露量等于或大于人体推荐剂量给药下暴露量的10％-60％（按AUC计）时，可见红细胞形态异常。在暴露量等于或大于人体推荐剂量下AUC暴露量的20％-120％时，大鼠和猴中均可见胃肠道粘膜增殖区延伸。在暴露量等于或大于推荐剂量下人体暴露量的20％-30％（按AUC计）时，大鼠和/或猴中不仅观察到肝脏碱性磷酸酶（ALP）和直接胆红素升高，而且还观察到胆管上皮出现空泡形成/变性/坏死以及肝细胞增大/局灶性坏死。一般毒理学研究结果还显示，大鼠和猴在相当于或大于人体推荐剂量下暴露水平（按AUC计）的2.6倍和0.5倍时，雄性和雌性生殖器官未产生不利影响。在接近临床相关暴露量时，在猴中可见轻度降压作用。未单独进行幼年动物研究。大鼠在暴露剂量相当于或大于人体推荐剂量下暴露量的4.5倍时，可引起牙齿和骨生长改变，牙齿改变包括变色、牙齿大小变化、伴随组织病理学出现成釉质细胞和成牙本质细胞层破坏。另外发现股骨和胸骨的骨小梁减少、破骨细胞活动增强。

2、遗传毒性：阿来替尼Ames试验结果阴性，代谢活化条件下中国仓鼠肺（CHL）细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验结果均为阳性。

3、生殖毒性：妊娠大鼠与兔器官形成期给予阿来替尼，相当于人体推荐剂量的2.7倍时（按AUC计），可引起母体毒性，并导致胚胎-胎仔毒性及流产。妊娠大鼠给予相同剂量时，导致胎仔偏小伴骨化过程延迟和器官轻微异常。兔胚胎-胎仔毒性预试验结果显示，器官形成期经口给予阿来替尼27mg/kg/天（约人用剂量暴露量AUC_{（0-24h,ss）}的2.9倍），可引起母体毒性，并导致3/6只孕兔出现流产及胚胎-胎仔全部死亡，其余3只孕兔仅有很少的存活胎仔、可见胎仔与胎盘重量降低、食管后锁骨下动脉。大鼠胚胎-胎仔毒性预试验结果显示，器官形成期经口给予阿来替尼27mg/kg/天（约为人用剂量暴露量AUC_{（0-24h,ss）}的4.5倍），可引起所有孕鼠的全部胚胎-胎仔丢失；剂量≥9mg/kg/天（约人用剂量暴露量AUC_{（0-24h,ss）}的2.7倍），可引起母体毒性及发育毒性，包括胎仔体重降低、肾盂扩张、胸腺索、心室小和心室壁薄、骶椎与尾椎数量减少。尚未开展动物生育力研究来评价本品对生育力的影响，一般毒性研究中未见对雌、雄动物生殖器官产生影响。

4、致癌性：尚未进行致癌性试验

5、其他：阿来替尼吸收波长为200至400nm的紫外线，在鼠成纤维细胞培养物实施的一项体外光安全性按显示，阿来替尼在UVA照射后可能存在光毒性。阿来替尼能穿过大鼠的血脑屏障并且留在脑组织内，在给药后24小时，CNS-血浆的放射性浓度比值在0.9至1.5之间。

药代动力学：

1、吸收：ALK阳性非小细胞肺癌患者每日两次餐后口服600mg阿来替尼后，阿来替尼迅速被吸收，血药浓度大约在4至6小时后达峰。阿来替尼600mg每日两次连续给药后第7天达到稳态，且此后保持稳定。对于600mg每日两次给药方案，通过群体药代动力学分析估算的几何平均蓄积比为5.6。群体药代动力学分析证明，餐后服用300至900mg，阿来替尼具有剂量成比例关系。在健康受试者中，餐后服用阿来替尼的绝对生物利用度为36.9%（90%CI：33.9%,40.3%）。随高脂、高热量餐单次口服600mg阿来替尼后，暴露量相对于空腹服药增加了3倍（阿来替尼和M4的合并暴露量的几何平均比值[90%CI]：Cmax：3.31[2.79~3.93]，AUC_inf：3.11[2.73-3.55]）。

2、分布：阿来替尼及其主要代谢产物M4与人血浆蛋白高度结合（>99%），与药物浓度无关。在临床相关浓度时，阿来替尼和M4在体外的平均人血-血浆浓度比值分别为2.64和2.50。静脉给药后，阿来替尼的稳态分布容积（V_ss）的几何平均值为475L，表明阿来替尼广泛分布于组织中。

3、代谢：体外代谢研究显示，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要代谢产物M4代谢的主要CYP同工酶，估计占人肝细胞中阿来替尼代谢的40%-50%。人体质量平衡研究结果显示，阿来替尼和M4是血浆中的主要循环形式，阿来替尼和M4约占血浆中总放射性的76%。稳态时代谢产物/母体化合物的几何平均比值为0.399。

4、清除：健康受试者单次口服¹⁴C标记的阿来替尼后，大多数放射性经粪便排泄（平均回收率：97.8%，范围：95.6%-100%），尿液中的排泄量极少（平均回收率：0.46%，范围：0.30%-0.60%）。分别有84%和5.8%的剂量以阿来替尼原药或M4形式从粪便中排泄。根据群体药代动力学分析，阿来替尼的表观清除率（CL/F）为81.9L/小时。阿来替尼的个体消除半衰期的几何平均值估计为32.5小时。M4的相应值分别为217L/小时和30.7小时。

5、儿童：目前尚未在儿童人群中开展药代动力学的研究。

6、种族因素：在20例中国非小细胞肺癌患者中分析了阿来替尼及其主要活性代谢物（M4）的药代动力学特征。单次口服阿来替尼600mg以及每日两次多剂量口服阿来替尼600mg后，阿来替尼和M4在中国患者中的临床药代动力学特征与I/II期临床试验NP28763中白人患者中的临床药代动力学特征基本一致。