吡咯替尼哪个厂家的

条条大道

来源:觅健 2025-07-02 18:09:30

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关键词：吡咯替尼恒瑞医药HER2阳性乳腺癌靶向药物不良反应

药品基本信息

药品信息概要：马来酸吡咯替尼，西药名。抗肿瘤药。适用于符合用药条件的复发/转移性乳腺癌、早期或局部晚期乳腺癌患者。

通用名称：马来酸吡咯替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：998.00元-4030.00元

药品详细信息

药理作用：

吡咯替尼为小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对人表皮生长因子受体1（EGFR1），表皮生长因子受体-2（EGFR2/HER2）的半数抑制浓度（IC50）分别为5.6nM、8.1nM。在体外细胞增殖试验中，吡咯替尼可抑制HER2高表达的乳腺细胞BT474、乳腺癌细胞SK-BR-3、卵巢癌细胞SK-OV-3、胃癌细胞NCI-N87的生长，IC50为1-43nM。在高表达EGFR的肿瘤细胞A431和高表达HER2的肿瘤细胞BT474中，吡咯替尼可抑制EGFR、HER2的磷酸化，以及下游信号ERK1/2和Akt的活化；抑作用为不可逆。在高表达HER2的肿瘤细胞BT474中，吡咯替尼可导致BT474细胞阻滞在细胞周期G1期。

性状：

本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

毒理作用：

1、遗传毒性

吡咯替尼在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（AMES）、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。

2、生殖毒性

大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，经口给予马来酸吡咯替尼30、60、120mg/kg，给药剂量≥60mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.5倍）时，可见早期胚胎毒性，即黄体数、著床数、活胎数下降，吸收胎数、死胎数增加；给药剂量为120mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的2.9倍）时，可见动物体重增长缓慢，雄鼠精子活动降低，雌鼠生殖功能减退。雄、雌鼠给药剂量分别为60mg/kg、30mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg天的1.5倍、0.7倍）时，生育力及早期胚胎发育未见明显不良影响。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予马来酸吡咯替尼35、70、140mg/kg，给药剂量≥35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，可见孕鼠体重增长缓慢、摄食量下降，胎盘重量减轻；给药剂量≥70mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，可见胎盘重量减轻，胎仔脑室扩大的发生率增加；给药剂量为140mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的3.4倍）时，还可见早期吸收胎增加，着床后丢失增加，胎仔骨骼畸形（胸椎哑铃型）、骨骼变异窝数增加。给药剂量为35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔经口给予马来酸吡咯替尼2.5、10、40mg/kg给药剂量为40mg/kg[以药物暴露量（AUC）计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.3倍；以体表面积计，相当于人体推剂量400mg/天的19倍]时，可见妊娠兔死亡，肺及主动脉炎症，胸腺皮质淋巴细胞减少，孕子宫、胎盘子宫、胎盘、子宫重量降低，子宫脏体、脑系数降低，早期吸收胎数、吸收胎总数、着床后丢失率总丢失率、有吸收胎妊娠兔百分率升高，活胎数、妊娠率降低；给药剂量为10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.08倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.5倍）时，胎仔第5-6胸骨节骨化不全发生率升高给药剂量为2.5mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.007倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.12倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

围产期发育毒性试验中，大鼠从妊娠第6天至分娩第21天每日一次经口给予马来酸吡咯替尼10、30、70mg/kg；给药剂量≥30mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的24倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.7倍）时，可见母体死亡；给药剂量为70mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的42倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，还可见母体体重增长量下降、摄食量降低，子代出生早期体重降低。10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的8.6倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.2倍）剂量下，亲代母鼠一般状态、体重、摄食量、生殖功能及胚胎发育均未见明显异常改变，子代大鼠生理发育、反射机能、学习行为、自发活动及生殖功能亦未见明显异常改变。

哺乳期大鼠乳汁中存在吡咯替尼。

3、致癌性

Tg.rasH2小鼠每天一次连续26周经口给予吡咯替尼，雄性动物给药剂量为50、150、500/300mg/kg，雌性动物给药剂量为40、120、400/300mg/kg，未见药物相关的肿瘤性病变。300mg/kg剂量下的药物暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的23倍（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的7.3倍）。

SD大鼠每天一次连续经口给子吡咯替尼，雄性动物给药剂量为2、10和40mg/kg，连续给药728天（104周）：雌性动物给药剂量为1、5、20mg/kg，连续给药671天（96周）：雄性动物给药剂量为40mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的41倍）时，可见包皮腺鳞状细胞癌发生率明显升高，给药剂量≤10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的15倍）时未见给药相关致癌性。雌性动物在所有给药剂量下均未见致癌性，20mg/kg的暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的73倍。