布格替尼纳入医保的价格

贻笑大方

来源:觅健 2025-06-21 10:45:14

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关键词：布格替尼医保价格非小细胞肺癌靶向药医保报销

药品基本信息

药品信息概要：布格替尼片，西药名。抗肿瘤药。本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

通用名称：布格替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：4320.00元-8700.00元

药品详细信息

药代动力学：

布格替尼在剂量为90mg和180mg每日一次时的几何平均（CV%）稳态最大浓度（Cmax）分别为552（65%）ng/mL和1452（60%）ng/mL，相应的浓度-时间曲线下面积（AUC_0-Tau）为8165（57%）ng·h/mL和20276（56%）ng·h/mL。在布格替尼的单剂量和多剂量给药后，在60mg（推荐剂量180mg的0.3倍）每日一次至240mg（推荐剂量180mg的1.3倍）每日一次的剂量范围内，布格替尼的全身暴露量与剂量成比例。重复给药后的平均累积比为1.9-2.4。

1、吸收

单次口服30-240mg剂量的布格替尼后，达峰浓度的中位时间（Tmax）为1-4小时。

食物的影响

与禁食过夜后的Cmax和AUC相比，健康受试者进食在高脂肪餐（约920卡路里，58克碳水化合物，59克脂肪和40克蛋白质）后口服布格替尼，布格替尼的Cmax降低了13%，对AUC没有影响。

2、分布

布格替尼与人血浆蛋白的结合率为91%，且结合不具有浓度依赖性。血液-血浆浓度比为0.69。布格替尼180mg每日一次口服给药后，布格替尼稳态时的平均表观分布容积（Vz/F）为307L。

3、消除

布格替尼180mg每日一次口服给药后，稳态时布格替尼的平均表观口服清除率（CL/F）为8.9L/h，平均血浆消除半衰期为25小时。

4、代谢

布格替尼在体外主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。健康受试者单次口服180mg放射标记的布格替尼后，N-去甲基化和半胱氨酸结合是两种主要的代谢途径。原型布格替尼（92%）是循环中的主要放射性成分。

5、排泄

健康受试者口服单剂量180mg的放射物标记布格替尼后，给药剂量的65%在粪便中回收，给药剂量的25%在尿液中回收。粪便和尿液中原型布格替尼分别占总放射性标记物的41%和86%。

6、特殊人群

年龄、种族、性别、体重和白蛋白浓度不会对布格替尼的药代动力学产生任何有临床意义的影响。

（1）肝损害患者

布格替尼90mg单次给药后，对于未结合的布格替尼全身暴露量（AUC_0-INF），重度肝损害（Child-PughC）受试者比肝功能正常受试者高37%。对于未结合的布格替尼全身暴露（AUC_0-INF），轻度（Child-PughA）至中度（Child-PughB）肝损害受试者和肝功能正常受试者之间相似。

（2）肾损害

布格替尼90mg单次给药后，对于未结合的布格替尼全身暴露量（AUC_0-INF），与肾功能正常的受试者相比，重度肾损害受试者[肌酐清除率（CLcr）15-29mL/min]高86%。

基于群体药代动力学分析，125例轻度肾损害受试者（CLcr60-89mL/min）、34例中度肾损害受试者（CLcr30-59mL/min）和270例肾功能正常受试者（CLcr≥90mL/min）的布格替尼暴露相似。

7、药物相互作用研究

临床研究

强效和中效CYP3A抑制剂对布格替尼的影响：

与布格替尼90mg单独给药相比，伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂）200mg每日两次与布格替尼90mg单次合并用药使布格替尼的Cmax增加了21%，AUC0-INF增加了101%。预计CYP3A中效抑制剂可使布格替尼的AUC增加约40%。

强效CYP2C8抑制剂对布格替尼的影响：

与单独给予90mg剂量的布格替尼相比，同时给予600mg每日两次剂量的吉非罗齐（一种强效CYP2C8抑制剂）和单次90mg剂量的布格替尼使布格替尼的Cmax降低了41%，AUC0-INF降低了12%。吉非罗齐对布格替尼药代动力学的影响无临床意义，布格替尼暴露量降低的潜在机制尚不清楚。

强效和中效CYP3A诱导剂对布格替尼的影响：

与单独给予180mg剂量的布格替尼相比，每日给予600mg剂量的利福平（一种强效CYP3A诱导剂）与单次给予180mg剂量的布格替尼可使布格替尼的Cmax降低60%，AUC0-INF降低80%。预计CYP3A中效诱导剂可使布格替尼的AUC降低约50%。

布格替尼对CYP3A底物的影响：

与单次口服3mg咪达唑仑相比，每日180mg布格替尼与单次口服3mg咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）合并用药可使咪达唑仑Cmax降低16%，AUC0-INF降低26%。布格替尼被视为CYP3A的一种弱效诱导剂。

8、体外研究

布格替尼对CYP酶的影响：

布格替尼在临床相关血浆浓度下通过激活孕烷X受体（PXR）诱导CYP3A。在有临床意义的浓度下，布格替尼也可能通过相同的机制诱导CYP2C酶。

在有临床意义的浓度下，布格替尼不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4/5。

P-糖蛋白和BCRP抑制剂对布格替尼的影响：

布格替尼是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。鉴于布格替尼在体外表现出高溶解度和高渗透性，P-gp和BCRP抑制剂不太可能增加布格替尼的血浆浓度。

其他转运蛋白对布格替尼的影响：

布格替尼不是有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3）、有机阴离子转运蛋白（OAT1、OAT3）、有机阳离子转运蛋白（OCT1、OCT2）、多药及毒素外排转运蛋白（MATE1、MATE2K）或胆盐输出泵（BSEP）的底物。

布格替尼对转运蛋白的影响：布格替尼在体外是P-gp、BCRP、OCT1、MATE1和MATE2K的抑制剂。因此，布格替尼可能增加同时给予这些转运蛋白底物的浓度。在临床相关浓度下，布格替尼不会抑制OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2或BSEP。

毒理作用：

1、遗传毒性

布格替尼Ames和体外染色体畸变试验结果阴性，大鼠体内红细胞微核试验结果阳性。

2、生殖毒性

布格替尼尚未进行专门的生育力试验。在重复给药动物试验中，观察到睾丸毒性（暴露量相当于人用剂量180mg暴露量的0.2倍），包括大鼠睾丸、精囊和前列腺重量降低，睾丸小管变性，2个月的恢复期未见恢复；猴睾丸体积变小，伴随显微镜下可见精子生成不足，恢复期间可见恢复。

在胚胎-胎仔发育试验中，妊娠大鼠于器官发生期每日给予布格替尼，可见剂量相关性的骨骼异常（骨化不全、切牙小），12.5mg/kg/日（以AUC计，约为人用剂量180mgQ.D.的0.7倍）剂量下可见内脏异常。25mg/kg/天剂量下（以AUC计，约为人用剂量180mgQ.D.的1.26倍）可见致畸性，包括全身水肿（全身皮下水肿）、无眼畸形、前肢过度屈曲、四肢小/短和/或弯曲、多处肋骨融合、肩胛骨弯曲、脐疝（肠突出入脐部）和腹裂（通过腹壁缺损的肠突出），伴随侧脑室中度双侧扩张。

3、致癌性

布格替尼尚未进行致癌性试验。

用法用量：

1、患者选择

服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。

2、推荐剂量

本品推荐剂量方案是：

前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。

本品给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果因不良反应以外的原因中断本品治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。

本品与食物同服或不同服均可。应指导患者整片吞服。不要压碎或咀嚼药片。

若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。